Влияние блокатора АТФ-зависимых калиевых каналов глибенкламида на нефропротективный эффект полидатина при цисплатин-индуцированном остром повреждении почек

Актуальность. Острое повреждение почек — грозный патологический процесс, часто развивающийся на фоне химиотерапии цисплатином. Ранее была продемонстрирована способность фитоалексина полидатина к снижению негативного влияния цисплатина на функцию почек. Однако механизмы, благодаря которым реализуется нефропротективный потенциал полидатина, окончательно не установлены.
Цель. Изучить влияние блокатора АТФ-зависимых калиевых каналов глибенкламида на реализацию нефропротективного эффекта полидатина при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек.
Материалы и методы. Исследование проведено на 50 белых лабораторных крысах-самцах линии Wistar массой 250–300 г, которые были разделены на 5 групп (n = 10). Моделирование острого почечного повреждения осуществлялось путём внутрибрюшинного введения цисплатина в дозе 5 мг/кг в 1-й и 8-й дни эксперимента. С целью нефропротекции ежедневно внутрижелудочно вводили полидатин в дозе 12 мг/кг. Для блокировки АТФ-зависимых калиевых каналов использовался глибенкламид внутрижелудочно в дозе 5 мг/кг за 30 минут до введения полидатина. Спустя 14 суток после первого введения цисплатина оценивали лабораторные и инструментальные показатели функции почек.
Результаты. Адекватное функционирование АТФ-зависимых калиевых каналов играет важную роль в реализации нефропротективных свойств полидатина при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек. Введение глибенкламида с целью блока K+АТФ-каналов совместно с полидатином сопровождалось достоверным падением защитного потенциала последнего: возрастали показатели азотемии, ухудшались скорость клубочковой фильтрации и фракционная экскреция натрия, снижался уровень микроциркуляции в почках. На фоне падения показателя микроциркуляции также возрастал уровень протеинурии.
Выводы. АТФ-зависимые калиевые каналы имеют большое влияние на реализацию нефропротективного потенциала полидатина при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек.

1. Jiang M, Bai M, Lei J, et al. Mitochondrial dysfunction and the AKIto-CKD transition. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Dec 1;319(6):F1105-F1116. doi: 10.1152/ajprenal.00285.2020.

2. Бурнашева Е.В., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Мацуга А.А. Поражение почек при противоопухолевой терапии. Нефрология. 2018;22(5):17-24. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-5-17-24

3. Gupta S, Glezerman IG, Hirsch JS, et al. Derivation and external validation of a simple risk score for predicting severe acute kidney injury after intravenous cisplatin: cohort study. BMJ. 2024 Mar 27;384:e077169. doi: 10.1136/bmj-2023-077169. Erratum in: BMJ. 2024 Jun 20;385:q1207. doi: 10.1136/bmj.q1207.

4. Чеботарева Н.В., Цыгин А.Н., Буланов Н.М. Синдром Фанкони у взрослых и детей. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(1): 69-74. doi: 10.32756/0869-5490-2022-1-69-74.

5. Waikar SS, Mogg R, Baker AF, et al. Urinary Kidney Injury Biomarker Profiles in Healthy Individuals and After Nephrotoxic and Ischemic Injury. Clin Pharmacol Ther. 2025 May;117(5):1272-1283. doi: 10.1002/cpt.3531.

6. Pinard L, Adam JP, Chagnon M, et al. Hypokalemia, hypomagnesemia, and hyponatremia are associated with acute kidney injury in patients treated with cisplatin. J Oncol Pharm Pract. 2025 Jul;31(5):754-760. doi: 10.1177/10781552241262248.

7. Сергеева Н.С., Кармакова Т.А., Савчина В.В. и др. KIM-1 и другие маркеры острого повреждения почек при цисплатин-индуцированной нефротоксичности. Вестник РАМН. 2024;79(4):327-337. doi: 10.15690/vramn17959.

8. Motwani SS, McMahon GM, Humphreys BD, et al. Development and Validation of a Risk Prediction Model for Acute Kidney Injury After the First Course of Cisplatin. J Clin Oncol. 2018 Mar 1;36(7):682-688. doi: 10.1200/JCO.2017.75.7161.

9. Fang CY, Lou DY, Zhou LQ, et al. Natural products: potential treatments for cisplatin-induced nephrotoxicity. Acta Pharmacol Sin. 2021 Dec;42(12):1951-1969. doi: 10.1038/s41401-021-00620-9. Epub 2021 Mar 9. Erratum in: Acta Pharmacol Sin. 2023 Feb;44(2):488. doi: 10.1038/s41401-022-01012-3.

10. Netrebenko AS, Pokrovskaya TG, Netrebenko EG, et al. Modeling of cisplatin-induced acute kidney injury and its correction using polydatin. Research Results in Pharmacology. 2026;12(2): 35-45. doi: 10.18413/rrpharmacology.12.1072.

11. Karami A, Fakhri S, Kooshki L, Khan H. Polydatin: Pharmacological Mechanisms, Therapeutic Targets, Biological Activities, and Health Benefits. Molecules. 2022 Oct 1;27(19):6474. doi: 10.3390/molecules27196474.

12. Li CSZ, Yu B, Gao Q, et al. The critical role of ion channels in kidney disease: perspective from AKI and CKD. Ren Fail. 2025 Dec;47(1):2488139. doi: 10.1080/0886022X.2025.2488139.

13. Rahgozar M, Willgoss DA, Gobé GC, Endre ZH. ATP-dependent K+ channels in renal ischemia reperfusion injury. Ren Fail. 2003 Nov;25(6):885-96. doi: 10.1081/jdi-120026024.

14. Ho FJM, Siow CJR, Aljaibeji H, et al. UNI-494 treatment improves measures of renal dysfunction and cardiac pathology in male rats receiving L-NAME and angiotensin II. Physiol Rep. 2025 Nov;13(21):e70634. doi: 10.14814/phy2.70634.

15. Dowlatshahi K, Ajami M, Pazoki-Toroudi H, Hajimiresmaiel SJ. ATP-dependent potassium channels are implicated in simvastatin pretreatment-induced inhibition of apoptotic cell death after renal ischemia/ reperfusion injury. Med J Islam Repub Iran. 2015 Mar 14;29:191.

16. Netrebenko AS. Correction of renal ischemia/reperfusion injury with the combination of Infliximab and the erythropoietin-derived peptide mimetic pHBSP. Research Results in Pharmacology. 2023;9(2):85-97. doi: 10.18413/rrpharmacology.9.10032.

17. Topcu A, Saral S, Mercantepe T, et al. The effects of apelin-13 against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Drug Chem Toxicol. 2023 Jan;46(1):77-87. doi: 10.1080/01480545.2021.2011309.

18. Gong Q, Wang M, Jiang Y, et al. The abrupt pathological deterioration of cisplatin-induced acute kidney injury: Emerging of a critical time point. Pharmacol Res Perspect. 2021 Dec;9(6):e00895. doi: 10.1002/prp2.895.

19. Gong Q, Yin J, Wang M, et al. Comprehensive study of dexamethasone on albumin biogenesis during normal and pathological renal conditions. Pharm Biol. 2020 Dec;58(1):1252-1262. doi: 10.1080/13880209.2020.1855214.

20. Kostina DA, Pokrovskaya TG, Poltev VY. Renoprotective effect of carbamylated darbepoetin and udenafil in ischemia-reperfusion of rat kidney due to the effect of preconditioning and inhibition of nuclear factor kappa B. Research Results in Pharmacology. 2021;7(1):1-19. doi: 10.3897/rrpharmacology.7.63059.

21. Shabelnikova A. Correction of ischemic damage to the retina on application of pharmacological preconditioning of recombinant erythropoietin. Research Results in Pharmacology. 2016;2(2):67-90. doi: 10.18413/2313-8971-2016-2-2-67-90.

22. Даниленко Л.М. Роль митохондриальных АТФ-зависимых калиевых каналов в кардиопротекторном эффекте никорандила на модели коронарооклюзионного инфаркта миокарда. Сетевой журнал «Научный результат». Серия «Медицина и фармация». 2015;1(4(6)):40-44. doi: 10.18413/2313-8955-2015-1-4-40-44.

23. Yu B, Jin L, Yao X, et al. TRPM2 protects against cisplatin-induced acute kidney injury and mitochondrial dysfunction via modulating autophagy. Theranostics. 2023 Jul 31;13(13):4356-4375. doi: 10.7150/thno.84655.

24. Zhang LP, Yang CY, Wang YP, et al. ATP-sensitive potassium channel and mitochondrial permeability transition pore involve in cadioprotection of polydatin. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology. 2009;23(2):81-88. doi: 10.3867/j.issn.1000-3002.2009.02.001.

25. Zhang LP, Wei Y, Song SL, et al. Effect of polydatin on action potential in ventricular papillary muscle of rat and the underlying ionic mechanism. Sheng Li Xue Bao. 2011 Feb 25;63(1):48-54. PMID: 21340434.

26. Kaya ST, Bozdogan O, Ozarslan TO, et al. The protection of resveratrol and its combination with glibenclamide, but not berberine on the diabetic hearts against reperfusion-induced arrhythmias: the role of myocardial KATP channel. Arch Physiol Biochem. 2019 May;125(2):114-121. doi: 10.1080/13813455.2018.1440409.

27. Murphy E, Steenbergen C. Preconditioning: the mitochondrial connection. Annu Rev Physiol. 2007;69:51-67. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.031905.163645.

28. Liu Y, O'Rourke B. Opening of mitochondrial K(ATP) channels triggers cardioprotection. Are reactive oxygen species involved? Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):750-2. doi: 10.1161/hh0801.090537.

29. Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014;13(4):24-33.

30. Oliveira BM, de Almeida LF, Deluque AL, et al. Calcitriol Reduces the Inflammation, Endothelial Damage and Oxidative Stress in AKI Caused by Cisplatin. Int J Mol Sci. 2022 Dec 14;23(24):15877. doi: 10.3390/ijms232415877.

31. Gaballah RM, Sallam MY, Elblehi SS, et al. Empagliflozin mitigated cisplatin induced renal endothelial dysfunction in rats via repressing oxidative, inflammatory, apoptotic and fibrotic signals. Biomed Pharmacother. 2026 Jun;199:119436. doi: 10.1016/j.biopha.2026.119436.

32. Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. 2024 Jul 13;404(10448):145-155. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00537-3.

33. Hang X, Ma J, Wei Y, et al. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2025 Jun 5;16:1580608. doi: 10.3389/fendo.2025.1580608.