Нетребенко Александр Сергеевич — к. м. н., ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии
Белгород
Alexander S. Netrebenko — PhD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology
Belgorod
Покровский Михаил Владимирович — д. м. н., профессор, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, руководитель Научно-исследовательского института фармакологии живых систем
Белгород
Mikhail V. Pokrovsky — Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Head of the Research Institute of Pharmacology of Living Systems
Belgorod
Бессмертный Дмитрий Васильевич — к. м. н., врач-онколог
Белгород
Dmitry V. Bessmertniy — PhD, Cand. Sci. (Med.), oncologist
Belgorod
Актуальность. Острое повреждение почек — грозный патологический процесс, часто развивающийся на фоне химиотерапии цисплатином. Ранее была продемонстрирована способность фитоалексина полидатина к снижению негативного влияния цисплатина на функцию почек. Однако механизмы, благодаря которым реализуется нефропротективный потенциал полидатина, окончательно не установлены.Цель. Изучить влияние блокатора АТФ-зависимых калиевых каналов глибенкламида на реализацию нефропротективного эффекта полидатина при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек.Материалы и методы. Исследование проведено на 50 белых лабораторных крысах-самцах линии Wistar массой 250–300 г, которые были разделены на 5 групп (n = 10). Моделирование острого почечного повреждения осуществлялось путём внутрибрюшинного введения цисплатина в дозе 5 мг/кг в 1-й и 8-й дни эксперимента. С целью нефропротекции ежедневно внутрижелудочно вводили полидатин в дозе 12 мг/кг. Для блокировки АТФ-зависимых калиевых каналов использовался глибенкламид внутрижелудочно в дозе 5 мг/кг за 30 минут до введения полидатина. Спустя 14 суток после первого введения цисплатина оценивали лабораторные и инструментальные показатели функции почек.Результаты. Адекватное функционирование АТФ-зависимых калиевых каналов играет важную роль в реализации нефропротективных свойств полидатина при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек. Введение глибенкламида с целью блока K+АТФ-каналов совместно с полидатином сопровождалось достоверным падением защитного потенциала последнего: возрастали показатели азотемии, ухудшались скорость клубочковой фильтрации и фракционная экскреция натрия, снижался уровень микроциркуляции в почках. На фоне падения показателя микроциркуляции также возрастал уровень протеинурии.Выводы. АТФ-зависимые калиевые каналы имеют большое влияние на реализацию нефропротективного потенциала полидатина при моделировании цисплатин-индуцированного острого повреждения почек.
Relevance. Acute kidney injury is a serious pathological process that often develops during treatment with cisplatin. The ability of the phytoalexin polydatin to reduce the negative impact of cisplatin on kidney function has previously been demonstrated. However, the mechanisms by which polydatin exerts its nephroprotective potential have not been fully elucidated.Objective. To investigate the effect of the ATP-sensitive potassium channel blocker glibenclamide on the implementation of the nephroprotective effect of polydatin in modeling cisplatin-induced acute kidney injury.Materials and methods. The study was conducted on 50 white laboratory male Wistar rats weighing 250-300g, which were divided into 5 groups (n = 10). Modeling of acute kidney injury was carried out by intraperitoneal administration of cisplatin at a dose of 5 mg/kg on the 1st and 8th days of the experiment. For the purpose of nephroprotection, polydatin was administered intragastrically daily at a dose of 12 mg/kg. To block ATP-sensitive potassium channels, glibenclamide was used intragastrically at a dose of 5 mg/kg 30 minutes before the administration of polydatin. 14 days after the first administration of cisplatin, laboratory and instrumental indicators of renal function were assessed.Results. Adequate functioning of ATP-sensitive potassium channels plays a key role in the nephroprotective properties of polydatin in a model of cisplatin-induced acute kidney injury. Administration of glibenclamide to block ATP-sensitive potassium channels, combined with polydatin, was associated with a significant decrease in the protective potential of the latter: increased azotemia, deterioration of the glomerular filtration rate and fractional sodium excretion, and decreased renal microcirculation. Against the background of a decrease in the microcirculation index, the level of proteinuria also increased.Conclusions. ATP-sensitive potassium channels have a significant influence on the implementation of the nephroprotective potential of polydatin in the modeling of cisplatin-induced acute kidney injury.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.