Comparative pharmacokinetics and pharmacodinamics of noopept, its activity metabolite cycloprolylglycine and piracetam
https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10053
Abstract
While studing of experimental pharmacokinetics of the peptide analogues piracetam noopept - N-phenylacetyl-L-prolyl-glycine ethyl ester, was found the active metabolite that identificated as cyclo-L-prolylglycine (CPG). At that thime CPG was detected as the endogenous compound in plasma and brain. It was found that the pharmacokinetic parameters of CPG have the better characteristics than noopept and its prototype piracetam for the longer period of eliminations and the best bioavailability for the brain. It is found that the spectrum of nootropic and anxiolytic activity CPG and piracetam are composed. For piracetam also found antihypoxic and neuroprotective effects that were not investigated for CPG. Furthermore while studying of the pharmacological activity was found significant differences in the effective doses of comparable drugs that were no described by their different pharmacokinetics. This paper presents the results of comparative study of the antihypoxic and neuroprotective effects of CPG and piracetam in comparision wich pharmacokinetic parameters of studied compounds.
About the Authors
Svetlana Boyko
FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»
Russian Federation
Russian Federation
Ksenia Kolyasnikova
FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»
Russian Federation
Russian Federation
Vladimir Zherdev
FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., и др. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов // Химико-фармацевтический журнал. – 1985. – Т. 19. – № 11. – С. 1322–1324. [Gudasheva ТA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. Peptides analogues of piracetam are ligandes of nootropic receptores. Kimikofarmatsevticheskiy Zhurnal, 1985;19(11):1322–1324. (In Russ).]
2. Gudasheva ТA, Boyko SS, Akparov VKh, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391(1-2):149–152. DOI:10.1016/0014-5793(96)00722-3
3. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1999. – Т. 128. – № 10. – С. 411–413. [Gudasheva ТA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. New endogenous dipetide cycloprolyl-glicine is similar to piracetam by its mnemotropic selectivity. Bulletin of experimental biology and medicine.1999;128(10):411–413. (In Russ).]
4. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., и др. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропного пептида циклопролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – Т. 131. – № 5. – С. 545–550. [Gudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bulletin of experimental biology and medicine. 2001;131(5):454–466. (In Russ).]
5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2012. – Т. 75.– № 9. – С. 3–6. [Kolyasnikova KN, Gudasheva TA, Nazarova GA, et al. Similarity of cycloprolylglycine to piracetam in antihypoxic and neuroprotective effects. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(9):3–6. (In Russ).] DOI:10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6
6. Gudasheva TA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and similarlity to endogenous neuropeptide cycloprolylglyzine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1997;22(3):245–252. DOI:10.1007/BF03189814
7. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт // Экспериментельная и клиническая фармакология. – 2002. – Т. 65. – № 5. – С. 66–72. [Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Voronina TA, et al. The novel nootropic and neuroprotector drug noopept (GVS-111). Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2002;65(5):66–72. (In Russ).] DOI:10.30906/0869-2092-2002-65-5-66-72
8. Бойко С.С., Жердев В.П., Дворянинов А.А., и др. Фармакокинетика дипептидного аналога пирацетама с нотропной активностью ГВС-111 и его основных метаболитов // Экспериментельная и клиническая фармакология. – 1997. – Т. 60. – № 2. – С. 53–55. [Boiko SS, Zherdev VP, Dvoryaninov AA, et al. Pharmacokinetics of piracetam dipeptide analog wich nootropic activity GWS-111 and its main metabolites. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 1997;60(2):53–55. (In Russ).]
9. Бойко С.С., Жердев В.П., Коротков С.А., и др. Фармакокинетика нового потенциально активного дипептидного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс // Химико-фармацевтический журнал. – 2001. – Т. 35. – № 9. – С. 11–13. [Boiko SS, Zherdev VP, Korotkov SA, et al. Pharmacokinetics of new potencial dipeptide nootrope GWS-111 and its main metabolites in rat brain. Khimico-Farmatsevicheskiy Zhurnal. 2001;35(9):11–13. (In Russ).]
10. Коротков С.А. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепта: Автореферат диссертации к. б. н. – М.: 2003. [Korotkov S.A. Eksperimental'noye izucheniye farmakokinetiki i biotransformatsii novogo dipeptidnogo nootropa noopepta. [dissertation] Moscow: 2003. (In Russ).] URL: http://medical-diss.com/docreader/92464/a#?page=1. (режим доступа 01.01.2019).
11. Nootropill. Ed. H. Van Hoof. 4-th rev.edition UCB, Brussels 1980. 224 p.
12. Prasad C. Bioactive cyclic dipeptides. Peptides. 1995,16(1):151–164. DOI:10.1016/0196-9781(94)00017-z.
13. Бойко С.С., Гудашева Т.А., Вичужанин М.В., и др. Региональная и субклеточная локализация циклопролилглицина в мозге крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149. – № 6. – С. 648–650. [Boiko SS, Gudasheva TA, Vichuzhanin MV, et al. Regional'naya i subkletochnaya lokalizaciya cikloprolilglicina v mozge krys. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2010;149(6):648–650. (In Russ).]
14. Николаев С.В., Логвинов И.О., Антипов П.И., и др. Нейропротекторное действие цикло-L-пролилглицина на моделях повреждения нейрональных клеток in vitro // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2017. – № 3. – С. 26029. [Nikolaev SV, Logvinov IO, Antipov PI, et al. Neuroprotective effect of L-cycloprolylglycine on models neuronal cells damage in vitro. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2017;3:26–29. (In Russ).]
15. Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н., Николаев С.В., и др. Нейропептид циклопролилглицин проявляет нейропротекторную активность при системном введении на модели неполной глобальной ишемии у крыс и в условиях глутаматной нейротоксичности in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – Т. 160. – № 11. – С. 600–603. [Povarnina PYu, Kolyasnikova KN, Nikolaev SV, et al. Neuropeptide cycloprolylglycine exhibits neuroprotective activity after systemic administration to rats with modeled incomplete global ischemia and in vitro modeled glutamate neurotoxicity. Bulletin of experimental biology and medicine. 2015;160(11):600–603. (In Russ).]
16. Ковалев Г.И., Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., и др. Изучение фармакокинетики [3Н]-циклопролилглицина в крови крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2018. – № 3. – С. 48–54. [Кovalev GI, Zolotarev YuA, Dadayan AK, et al. The Study of cycloprolylglycine pharmacokinetics in rat blood. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2018;3:48–54. (In Russ).] DOI:10.24411/2588-0519-2018-10024
Review
For citations:
Boyko S., Kolyasnikova K., Zherdev V. Comparative pharmacokinetics and pharmacodinamics of noopept, its activity metabolite cycloprolylglycine and piracetam. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(3):34-38. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10053
Views:
1000
Email this article 