Влияние острой алкогольной интоксикации на активность трипсина и показатели гемостаза у крыс

Введение. Острая алкогольная интоксикация (ОАИ) вызывает многофакторное повреждение органов и тканей организма. Если клинические проявления и сопутствующие ОАИ осложнения хорошо известны, то лежащие в её основе механизмы остаются до конца не изученными.

Цель исследования. Изучение влияния ОАИ на активность трипсина и показатели гемостаза.

Материалы и методы. ОАИ вызывали в/б введением этанола (5 г/кг). Через сутки в сыворотке крови определяли активность трипсина, в плазме — содержание фибриногена и % коагуляции.

Результаты. У крыс с ОАИ в сыворотке крови более чем в 2 раза возрастает активность трипсина, который, согласно современным представлениям, является агонистом протеазаактивируемых рецепторов (PARs), в плазме крови увеличивается содержание фибриногена (р < 0,05), что свидетельствует об активации свёртывающей системы крови и высоком риске тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Заключение. Данные о резком увеличении концентрации в сыворотке крови животных с ОАИ трипсина — эндогенного агониста PARs рецепторов — позволяют поставить вопрос о вкладе PARs в формирование патогномоничной для ОАИ полиорганной патологии.

1. Акалаев Р.Н., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш. Острые отравления алкоголем. Эпидемиология, диагностика, лечение и анализ нерешенных проблем. Вестник экстренной медицины. 2017;X(1):104-111.

2. Ходос О.А., Гидранович Л.Г., Сачек М.М. Активность протеиназ и их эндогенных ингибиторов в экстракте ткани головного мозга и сыворотке крови крыс при острой алкогольной интоксикации. Вестник ВГМУ. 2011;10(2):20-25.

3. Бербериди Х.П., Попов К.А., Быков И.М. и др. Особенности изменений биохимических показателей у крыс с алкогольной интоксикацией на фоне коррекции с использованием липоевой кислоты. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2019;9(3):13-18.

4. Ossovskaya VS, Bunnett NW. Protease-activated receptors: contribution to physiology and disease. Physiol Rev. 2004 Apr;84(2):579-621. doi: 10.1152/physrev.00028.2003.

5. Soh UJ, Dores MR, Chen B, Trejo J. Signal transduction by proteaseactivated receptors. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):191-203. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00705.x.

6. Shah R. Protease-activated receptors in cardiovascular health and diseases. Am Heart J. 2009 Feb;157(2):253-62. doi: 10.1016/j.ahj.2008.09.025.

7. Hansen KK, Oikonomopoulou K, Li Y, Hollenberg MD. Proteinases, proteinase-activated receptors (PARs) and the pathophysiology of cancer and diseases of the cardiovascular, musculoskeletal, nervous and gastrointestinal systems. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jun;377(4-6):377-92. doi: 10.1007/s00210-007-0194-2.

8. Chandrabalan A, Ramachandran R. Molecular mechanisms regulating Proteinase-Activated Receptors (PARs). FEBS J. 2021 Apr;288(8):2697-2726. doi: 10.1111/febs.15829.

9. Кузьмина И.В., Овчинникова Н.В., Толпыго С.М. Активность протеолитического фермента трипсина в сыворотке крови у крыс в условиях водной и пищевой депривации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023;175(5):540-544. doi: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-540-544. EDN: VKSBIT

10. Mrozkova P, Palecek J, Spicarova D. The role of protease-activated receptor type 2 in nociceptive signaling and pain. Physiol Res. 2016 Jul 18;65(3):357-67. doi: 10.33549/physiolres.933269.

11. Peach CJ, Edgington-Mitchell LE, Bunnett NW, Schmidt BL. Protease-activated receptors in health and disease. Physiol Rev. 2023 Jan 1;103(1):717-785. doi: 10.1152/physrev.00044.2021.

12. Steinberg SF. The cardiovascular actions of protease-activated receptors. Mol Pharmacol. 2005 Jan;67(1):2-11. doi: 10.1124/mol.104.003103.

13. Pawlinski R, Tencati M, Hampton CR, et al. Protease-activated receptor-1 contributes to cardiac remodeling and hypertrophy. Circulation. 2007 Nov 13;116(20):2298-306. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.692764.

14. Antoniak S, Sparkenbaugh EM, Tencati M, et al. Protease activated receptor-2 contributes to heart failure. PLoS One. 2013 Nov 27;8(11):e81733. doi: 10.1371/journal.pone.0081733.

15. Uehara Y, Miura S, Yahiro E, Saku K. Non-ACE pathway-induced angiotensin II production. Curr Pharm Des. 2013;19(17):3054-9. doi: 10.2174/1381612811319170012.

16. Вернигора А.Н. Влияние потребления этанола на активность карбоксипептидазы H и ангиотензинпревращающего фермента в некоторых отделах мозга крыс с различной устойчивостью к стрессу. Известия ПГПУ им. В. Г. Белинского. 2010;17(21):101-103.

17. Тимофеев А.В. Основные карбоксипептидазы крови – значение для коагулологии. Биомедицинская химия. 2016;62(2);141-149. doi: 10.18097/PBMC20166202141.