phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2025-4-26-31phkinetica-482Research ArticleМЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯMECHANISM OF ACTIONВлияние острой алкогольной интоксикации на активность трипсина и показатели гемостаза у крысThe effect of acute alcohol intoxication on trypsin activity and hemostasis parameters in ratshttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович — д. м. н., зав. лабораторией фармакологии кровообращения

Москва

Sergey A. Kryzhanovskii — PhD, Dr. Sci. (Med.), Head of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

kryzhanovskij_sa@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринС. А.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович — д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Iosif B. Tsorin — PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

tsorin_ib@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна — к. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Marina B. Vititnova — PhD, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

vititnova_mb@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6457-6725ТолпыгоС. М.TolpygoS. M.

Толпыго Светлана Михайловна — к. м. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Svetlana M. Tolpygo — PhD, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

tolpygo_sm@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7061-6706ШойбоновБ. Б.ShoibonovB. B.

Шойбонов Батожаб Батожаргалович — к. х. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Batozhab B. Shoibonov — PhD, Cand. Sci. (Chemical), Leading Researcher of  Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

shojbonov_bb@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6399-6886КузьминаИ. В.KuzminaI. V.

Кузьмина Ирина Викторовна — к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Irina V. Kuzmina — PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Research Scientist of the Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

kuzmina_iv@academpharm.ruФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian Federation202530122025042631Copyright © Крыжановский С.А., Цорин С.А., Вититнова М.Б., Толпыго С.М., Шойбонов Б.Б., Кузьмина И.В., 20262026Крыжановский С.А., Цорин С.А., Вититнова М.Б., Толпыго С.М., Шойбонов Б.Б., Кузьмина И.В.Kryzhanovskii S.A., Tsorin I.B., Vititnova M.B., Tolpygo S.M., Shoibonov B.B., Kuzmina I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/482Введение

Введение. Острая алкогольная интоксикация (ОАИ) вызывает многофакторное повреждение органов и тканей организма. Если клинические проявления и сопутствующие ОАИ осложнения хорошо известны, то лежащие в её основе механизмы остаются до конца не изученными.

Цель исследования

Цель исследования. Изучение влияния ОАИ на активность трипсина и показатели гемостаза.

Материалы и методы

Материалы и методы. ОАИ вызывали в/б введением этанола (5 г/кг). Через сутки в сыворотке крови определяли активность трипсина, в плазме — содержание фибриногена и % коагуляции.

Результаты

Результаты. У крыс с ОАИ в сыворотке крови более чем в 2 раза возрастает активность трипсина, который, согласно современным представлениям, является агонистом протеазаактивируемых рецепторов (PARs), в плазме крови увеличивается содержание фибриногена (р < 0,05), что свидетельствует об активации свёртывающей системы крови и высоком риске тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Заключение

Заключение. Данные о резком увеличении концентрации в сыворотке крови животных с ОАИ трипсина — эндогенного агониста PARs рецепторов — позволяют поставить вопрос о вкладе PARs в формирование патогномоничной для ОАИ полиорганной патологии.

Introduction

Introduction. Acute alcohol intoxication (AAI) causes multifactorial damage to organs and tissues. While the clinical manifestations and complications associated with AAI are well known, the underlying mechanisms remain poorly understood.

Objective

Objective. Studying of the AAI influence on activity of trypsin and indicators of a hemostasis.

Materials and methods

Materials and methods. AAI was induced by intraperitoneal administration of ethanol (5 g/kg). After 24 hours, trypsin activity was determined in serum, and fibrinogen content and coagulation status were determined in plasma.

Results

Results. In rats with AAI, trypsin activity was increased more than doubled in serum. Trpsin, according to current concepts, is a protease-activated receptor (PAR) agonist. The plasma fibrinogen level increased (p < 0.05), indicating activation of the blood coagulation system and a high risk of thrombotic and thromboembolic complications.

Conclusion

Conclusion. Data about the sharp increase of the trypsin serum concentrations, an endogenous agonist of PARs receptors, in animals with AAI, raises the question of the contribution of PARs to the development of multiorgan pathology pathognomonic of AAI.

острая алкогольная интоксикациятрипсинPARsгемостазфибриногенкрысыacute alcohol intoxicationtrypsinPARshemostasisfibrinogenratsReferencesАкалаев Р.Н., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш. Острые отравления алкоголем. Эпидемиология, диагностика, лечение и анализ нерешенных проблем. Вестник экстренной медицины. 2017;X(1):104-111.Akalaev RN, Stopnitskii AA, Khozhiev KhSh. Ostrye otravleniya alkogolem. Epidemiologiya, diagnostika, lechenie i analiz nereshennykh problem. Vestnik ekstrennoi meditsiny. 2017;X(1):104-111. (In Russ.).Ходос О.А., Гидранович Л.Г., Сачек М.М. Активность протеиназ и их эндогенных ингибиторов в экстракте ткани головного мозга и сыворотке крови крыс при острой алкогольной интоксикации. Вестник ВГМУ. 2011;10(2):20-25.Khodos OA, Gidranovich LG, Sachek MM. Aktivnost' proteinaz i ikh endogennykh ingibitorov v ekstrakte tkani golovnogo mozga i syvorotke krovi krys pri ostroi alkogol'noi intoksikatsii. Vestnik VGMU. 2011;10(2):20-25. (In Russ.).Бербериди Х.П., Попов К.А., Быков И.М. и др. Особенности изменений биохимических показателей у крыс с алкогольной интоксикацией на фоне коррекции с использованием липоевой кислоты. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2019;9(3):13-18.Berberidy HP, Popov KA, Bykov IM, et al. Features of changes in biochemical indicators in rats with alcohol intoxication on the background of correction with use of lipoic acid. Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2019;9(3):13-18. (In Russ.).Ossovskaya VS, Bunnett NW. Protease-activated receptors: contribution to physiology and disease. Physiol Rev. 2004 Apr;84(2):579-621. doi: 10.1152/physrev.00028.2003.Ossovskaya VS, Bunnett NW. Protease-activated receptors: contribution to physiology and disease. Physiol Rev. 2004 Apr;84(2):579-621. doi: 10.1152/physrev.00028.2003.Soh UJ, Dores MR, Chen B, Trejo J. Signal transduction by proteaseactivated receptors. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):191-203. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00705.x.Soh UJ, Dores MR, Chen B, Trejo J. Signal transduction by proteaseactivated receptors. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):191-203. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00705.x.Shah R. Protease-activated receptors in cardiovascular health and diseases. Am Heart J. 2009 Feb;157(2):253-62. doi: 10.1016/j.ahj.2008.09.025.Shah R. Protease-activated receptors in cardiovascular health and diseases. Am Heart J. 2009 Feb;157(2):253-62. doi: 10.1016/j.ahj.2008.09.025.Hansen KK, Oikonomopoulou K, Li Y, Hollenberg MD. Proteinases, proteinase-activated receptors (PARs) and the pathophysiology of cancer and diseases of the cardiovascular, musculoskeletal, nervous and gastrointestinal systems. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jun;377(4-6):377-92. doi: 10.1007/s00210-007-0194-2.Hansen KK, Oikonomopoulou K, Li Y, Hollenberg MD. Proteinases, proteinase-activated receptors (PARs) and the pathophysiology of cancer and diseases of the cardiovascular, musculoskeletal, nervous and gastrointestinal systems. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jun;377(4-6):377-92. doi: 10.1007/s00210-007-0194-2.Chandrabalan A, Ramachandran R. Molecular mechanisms regulating Proteinase-Activated Receptors (PARs). FEBS J. 2021 Apr;288(8):2697-2726. doi: 10.1111/febs.15829.Chandrabalan A, Ramachandran R. Molecular mechanisms regulating Proteinase-Activated Receptors (PARs). FEBS J. 2021 Apr;288(8):2697-2726. doi: 10.1111/febs.15829.Кузьмина И.В., Овчинникова Н.В., Толпыго С.М. Активность протеолитического фермента трипсина в сыворотке крови у крыс в условиях водной и пищевой депривации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023;175(5):540-544. doi: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-540-544. EDN: VKSBITKuzmina IV, Ovchinnikova NV, Tolpygo SM. Serum activity of proteolytic enzyme trypsin in rats under conditions of water and food deprivation. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. (In Russ.). doi: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-540-544. EDN: VKSBITMrozkova P, Palecek J, Spicarova D. The role of protease-activated receptor type 2 in nociceptive signaling and pain. Physiol Res. 2016 Jul 18;65(3):357-67. doi: 10.33549/physiolres.933269.Mrozkova P, Palecek J, Spicarova D. The role of protease-activated receptor type 2 in nociceptive signaling and pain. Physiol Res. 2016 Jul 18;65(3):357-67. doi: 10.33549/physiolres.933269.Peach CJ, Edgington-Mitchell LE, Bunnett NW, Schmidt BL. Protease-activated receptors in health and disease. Physiol Rev. 2023 Jan 1;103(1):717-785. doi: 10.1152/physrev.00044.2021.Peach CJ, Edgington-Mitchell LE, Bunnett NW, Schmidt BL. Protease-activated receptors in health and disease. Physiol Rev. 2023 Jan 1;103(1):717-785. doi: 10.1152/physrev.00044.2021.Steinberg SF. The cardiovascular actions of protease-activated receptors. Mol Pharmacol. 2005 Jan;67(1):2-11. doi: 10.1124/mol.104.003103.Steinberg SF. The cardiovascular actions of protease-activated receptors. Mol Pharmacol. 2005 Jan;67(1):2-11. doi: 10.1124/mol.104.003103.Pawlinski R, Tencati M, Hampton CR, et al. Protease-activated receptor-1 contributes to cardiac remodeling and hypertrophy. Circulation. 2007 Nov 13;116(20):2298-306. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.692764.Pawlinski R, Tencati M, Hampton CR, et al. Protease-activated receptor-1 contributes to cardiac remodeling and hypertrophy. Circulation. 2007 Nov 13;116(20):2298-306. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.692764.Antoniak S, Sparkenbaugh EM, Tencati M, et al. Protease activated receptor-2 contributes to heart failure. PLoS One. 2013 Nov 27;8(11):e81733. doi: 10.1371/journal.pone.0081733.Antoniak S, Sparkenbaugh EM, Tencati M, et al. Protease activated receptor-2 contributes to heart failure. PLoS One. 2013 Nov 27;8(11):e81733. doi: 10.1371/journal.pone.0081733.Uehara Y, Miura S, Yahiro E, Saku K. Non-ACE pathway-induced angiotensin II production. Curr Pharm Des. 2013;19(17):3054-9. doi: 10.2174/1381612811319170012.Uehara Y, Miura S, Yahiro E, Saku K. Non-ACE pathway-induced angiotensin II production. Curr Pharm Des. 2013;19(17):3054-9. doi: 10.2174/1381612811319170012.Вернигора А.Н. Влияние потребления этанола на активность карбоксипептидазы H и ангиотензинпревращающего фермента в некоторых отделах мозга крыс с различной устойчивостью к стрессу. Известия ПГПУ им. В. Г. Белинского. 2010;17(21):101-103.Vernigora AN. Effect of ethanol administration on carboxypeptidase H and angiotensin converting enzyme activities in some brain regions of the rats with different stability to stress. Izv. Penz. gos. pedagog. univ. im. i. V. G. Belinskogo. 2010;17(21):101-103. (In Russ.).Тимофеев А.В. Основные карбоксипептидазы крови – значение для коагулологии. Биомедицинская химия. 2016;62(2);141-149. doi: 10.18097/PBMC20166202141.Timofeev AV. Basic carboxypeptidases of blood: significance for coagulology. Biomeditsinskaya khimiya. 2016;62(2);141-149. (In Russ.). doi: 10.18097/PBMC20166202141.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.