Антидепрессивная активность производного пиррола [1,2a] [1,4] диазепина ГМАЛ-24 в тесте вынужденного плавания у мышей

Изучена антидепрессивная активность синтезированных в ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова» производных пирроло[1,2a][1,4] диазепинов (ГМАЛ-24, ГМАЛ-27, ГМАЛ-31, ГМАЛ-32 и ГМАЛ-33) в тесте вынужденного плавания на самцах беспородных мышей. Соединения тестировали в диапазоне доз от 1,5 мг/кг до 20 мг/кг, группа сравнения получала трициклический антидепрессант амитриптилин в дозе 10 мг/кг, контрольная группа получала 0,5 мл физиологического раствора. Все инъекции проводились внутрибрюшинно. При введении ГМАЛ-27 наблюдали снижение времени иммобилизации в 1,78; 1,64 и 1,74 раз, соответственно, по сравнению с контролем во всех трёх изученных дозах (1,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг), без значимых отличий от контроля (p = 0,1340; p = 0,2748; p = 0,2214, соответственно). Соединение ГМАЛ-31 в дозах от 1,5 мг/кг до 20 мг/кг не оказывало влияния на длительность иммобилизации по сравнению с контрольной группой мышей. Установлено, что соединение ГМАЛ-24 в дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг достоверно уменьшал периоды иммобилизации по сравнению с группой контроля и не отличался по данному параметру от препарата сравнения, что указывает на антидепрессивный эффект, сопоставимый с действием амитриптилина.

1. GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Psychiatry. 2022 Feb;9(2):137–150. DOI: 10.1016/S2215-0366(21)00395-3.

2. Wainberg ML, Scorza P, Shultz JM, et al. Challenges and Opportunities in Global Mental Health: a Research-to-Practice Perspective. Curr Psychiatry Rep. 2017 May;19(5):28. DOI: 10.1007/s11920-017-0780-z.

3. Мокров Г.В., Молодавкин Г.М., Лихошерстов А.М. и др. Синтез и нейротропная активность производных пирроло[1,2-a]-пиразинов. Психофармакология и биолологическая наркология. 2007;7(2):1856.

4. Rashid MA, Ashraf A, Rehman SS, et al. 1,4-Diazepines: A Review on Synthesis, Reactions and Biological Significance. Curr Org Synth. 2019;16(5):709-729. DOI: 10.2174/1570179416666190703113807.

5. Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Посева В.И. и др. Синтез, антидепрессивная и анксиолитическая активность 1,2,3,4-тетрагидро-3Н-пирроло[1,2a][1,4]диазепин-3-онов. Химико-фармацевтический журнал. 2013;47(9):12–17.

6. Pollak DD, Rey CE, Monje FJ. Rodent models in depression research: classical strategies and new directions. Ann Med. 2010 May 6;42(4):252-64. DOI: 10.3109/07853891003769957.

7. Castagné V, Moser P, Porsolt RD. Behavioral Assessment of Antidepressant Activity in Rodents. In: Buccafusco JJ, editor. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience. 2nd edition, Chapter 6. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2009.

8. Kudryashov NV, Kalinina TS, Shimshirt AA, et al. Antidepressant-like effect of fluoxetine may depend on translocator protein activity and pretest session duration in forced swimming test in mice. Behav Pharmacol. 2018 Jun;29(4):375–378. DOI: 10.1097/FBP.0000000000000359.

9. Кудряшов Н.В. Экспериментальное изучение психотропной активности производных пиразоло[c]пиридина ГИЖ-72 и пирролодиазепина ГМАЛ-24 в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса: Дисс. … канд. биол. наук. — Москва; 2015. URL: https://clck.ru/35tYzY. Ссылка активна на 03.08.2023.