Исследования церебропротективной активности производных имидазола и индола и их влияния на эффекты антидепрессантов

Актуальность. Лечение депрессивных расстройств недостаточно эффективно. Для повышения эффективности лечения используют эмпирически подобранные комбинации антидепрессантов с препаратами лития и другими, которые помимо психофармакологической обладают и церебропротективной активностью.

Цель. Изучение спектров церебропротективной активности производных бензимидазола -диакамфа и пирроло-оксиндола - соединения Р-86, а также препарата сравнения пирацетама и их влияния на способность антидепрессантов ослаблять проявления вызванной хроническим воспалением поведенческой депрессии.

Методы. В опытах invitro на срезах дорсального гиппокампа с помощью электрофизиологических методов исследовали влияние вводимых в течение 10 дней диакамфа, соединения Р-86 и пирацетама на вызываемые аноксией/агликемией, 1 мМ Н2О2 и 50 мкМ N-метил-Р-аспартата повреждения пирамидных нейронов. В опытах invivo моделировали вызываемую хроническим воспалением поведенческую депрессию и исследовали влияние диакамфа, соединения Р-86 и пирацетама на вызываемые антидепрессантами ослабления основных проявлений поведенческой депрессии.

Результаты. Установлено, что хроническое в/б введение крысам диакамфа и соединения Р-86 в дозе 10 мг/кг, и пирацетама в дозе 100 мг/кг ослабляло повреждения пирамидных нейронов дорсального гиппокампа, вызываемые аноксией/агликемией, оксидативным стрессом и N-метил-Р-аспартатом, т. е. вещества обладают церебропротективной активностью. В поведенческих опытах исследуемые вещества потенцировали влияние имипрами-на, амитриптилина и кетамина на время иммобилизации крыс и показатель предпочтения раствора сахарозы при вызванной хроническим воспалением поведенческой депрессии.

Заключение. Вещества с церебропротективной активностью потенцируют эффекты традиционных и быстродействующих антидепрессантов.

1. Trivedi MH, Rush A, Wishnievsky SR, et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. AmJPsychiatry. 2006;(163):28—40. DOI: 10.1176/appi.ajp.163.1.28

2. Гарибова Т.Л., Крайнева В.А., Воронина Т.А. Поведенческие экспериментальные модели депрессии // Фармакокинетика и Фармакодинамика. - 2017. — № 3. — С.14—19.

3. Marmorstein NR. Associations between subtypes of major depressive episodes and substance use disorders. Psychiatry Res. 2011;(186):248—253. DOI: 10.1016/j.psychres.2010.10.003

4. Duman RS, Aghajanian GK. Synaptic dysfunction in depression: potential therapeutic targets. Science. 2012;(338):68—72. DOI: 10.1126/science.1222939

5. Savitz J, Drevets WC. Bipolar and major depressive disorder: neuroimaging the developmental-degenerative divide. Neurosci Biobehav Rev. 2009;(33):699-771. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2009.01.004

6. Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К. Депрессии и резистентность: практическое руководство для врачей. - М.: Риор: инфра-м. — 2013; 374 с.

7. Дамулин И.В., Суворова И.А. Современная концепция повышения эффективности терапии антидепрессантами // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. —2015. — № 115. — С. 106—112.

8. Chuang DM, Priller J. Potential use of lithium in neurodegenerative disorders. In: Bauer M, Grof P, Muler-Oerlingausen B (eds). Lithium in Neuropsychiatry: The Comprehensive Guide. Taylor & Francis: London. 2006; p. 381-397.

9. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. и др. Центральная глутаматергическая синаптическая передача при поведенческой депрессии у крыс // Нейронауки: теор. та клт. аспекти. — 2006. — № 2. - С. 22-30.

10. Tian G-F, Baker AJ. Protective effect of high glucose against ischemia-induced synaptic transmission damage in rat hippocampal slices. J Neurophysiol. 2002;88:236-248. DOI: 10.1152/jn.00572.2001

11. de Almeida LM, Leite MC, Tomazi AP, et al. Rosveratrol protects against oxidative injury induced by H2O2 in acute hippocampal slice preparations from Wistar rats. Arch Biochem Biophys. 2008;480:27-32. DOI: 10.1016/j.abb.2008.09.006

12. Liu Y, Wong TP, Aarts M, et al. NMDA receptor subunits have differential roles in mediating exitotoxic neuronal death in vitro and in vivo. J Neurosci. 2007;27:2846-2857. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0116-07.2007

13. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. - Киев: Здоровья; 1975.

14. Porsolt RD, Bertin A, Jalfre M. “Behavioural despair” in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine. Eur J Pharmacol. 1978;51:291-294. DOI: 10.1016/0014-2999(78)90414-4

15. Benelli A, Filaferro M, Bertolini A, et al. Influence of S-adenosyl-L-methionine on chronic mild stress-induced anhedonia in castrated rats. Brit J Pharmacol. 1999;127:645-654. DOI: 10.1038/sj.bjp.0702589

16. Харкевич Д.А. Фармакология:учебник для ВУЗов. 12-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017: c. 62-71.

17. Skolnick P, Popik P, Trullas R. Glutamate-based antidepressants: 20 years on. Trends Pharmacol Sci. 2009;30:563-569. DOI: 10.1016/j.tips.2009.09.002