Pharmacokinetic analysis of drugs vitamin D for oral administration

In the group of healthy volunteers (women 24-53 years, n = 12) pharmacokinetic curves of levels 25(OH)D and 1,25(OH)D in the blood for two dosage forms of oil solution - the drug Vigantol (n = 6) and chewing tablets - Ultra-D (n = 6) were obtained. Each drug was taken once in a dose of 10,000 IU, then blood sampling was carried out for 6 hours. The multichamber and tubeless pharmacokinetic analysis of the collected data was carried out. It was found that both drugs are characterized by comparable indicators of pharmacokinetics. For example, for the Ultra-D tubeless analysis allowed us to estimate the values of C_max = 28 ± 4 ng/ml, t_max = 50 ± 15 min, C_last = 20 ± 1 ng/ml, for other uses = 8586 ± 693 ng/ml*min, MRT_t = 170 ± 4 min, L_z = 0.00087 ± 0.0004 inch rnin-1, T_1/2 = 15.5 ± 7.2 h, C_L = 7 ± 2 ml/min, V_d = 9.04 ± 1.24 L. Thus, after taking chewable tablets, the area under the curve (indicator for other uses) characterizing the bioavailability, was significantly higher. This is due to the fact that the components of saliva accelerate absorption, since the solubilization of molecules of cholecalciferol begins already in the oral cavity. The pharmacokinetic parameters obtained were practically independent of the age of the volunteers. At the same time, significant correlations of pharmacokinetic parameters with initial levels of 25(OH)D in blood were established. Multi-chamber pharmacokinetic analysis showed that the obtained pharmacokinetic curves with a high degree of confidence correspond to the multi-chamber model, which includes three compartments: "GI", "Central blood circulation" and "depot 25(OH)D".

холекальциферол, вигантол, Ультра Д, фармакокинетика, биосубстраты, cholecalciferol, vigantol, Ultra D, pharmacokinetics, biosubstrates

1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D. Смена парадигмы / под ред. акад. РАН Е.И. Гусева, проф. И.Н. Захаровой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 576 с.: ISBN 978-5-9704-4058-2.

2. Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Сардарян И.С., и др. Обеспеченность витамином D. детей и подростков 7-14 лет и взаимосвязь дефицита витамина D. с нарушениями здоровья детей: анализ крупномасштабной выборки пациентов посредством интеллектуального анализа данных // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. -Т. 94. №2. -С.175- 184.

3. Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С., др. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13. № 2. - С. 5- 15.

4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В. Особенности фармакологии водорастворимой формы витамина D. на основе мицелл // Фарматека. - 2015. - № 1 (294). - С.28- 35. https:// pharmateca.ru/ru/archive/article/30707

5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Фролова Д.Е. и др. Витамин D. и эстрогензависимые опухоли // Гинекология. - 2018. - Т.20. - №1 -С.23- 30. DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.23-30

6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Захарова И.Н., Малявская С.И. Роль витамина D. в регуляции иммунитета, профилактике и лечении инфекционных заболеваний у детей // Медицинский совет. - 2017. -№19 -С.52-60. DOI: 10.21518/2079-701X-2017-19-52-60

7. Громова О.А., Торшин И.Ю., Томилова И.К., Гилельс А.В. Метаболиты витамина D: роль в диагностике и терапии витамин D-зависимой патологии // Практическая медицина. - 2017. - № 5 (106). -С.4-10.

8. Громова О.А., Торшин И.Ю. Магний и «болезни цивилизации». - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. ISBN 978-5-9704-4527-3

9. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам / Алан Г. Б. Ву.; пер. с англ. В.В. Меньшикова; ред. пер. Т.И. Лукичева. -4-е изд. Москва: Лабора, 2013. ISBN 978-5-903284-12-2

10. Ferreira, A.J.M. (2009). MATLAB Codes for Finite Element Analysis. Springer. ISBN 978-1-4020-9199-5. http://www.mathworks.com/ products/simbiology/

11. Zhang Y., Huo M., Zhou J., Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comput Methods Programs Biomed. 2010 Sep;99(3):306-14. DOI: 10.1016/j.cmpb.2010.01.007