The Study of [3H]-Cycloprolylglycine Pharmacokinetics in Rat Blood

Resume. The objective of this study is to evaluate pharmacokinetic parameters of tritium-labeled cycloprolylglycine [³H] -CPG following intravenous bolus administration of 5.7 μg (2 mCi). [³H] -CPG was prepared by solid-state catalytic isotopic exchange with spillover-tritium. It was found that plasma concentration-time profile of [³H] -CPG is adequately fit by a two-compartment model. The pharmacokinetic parameter estimates revealed rapid а-phase (distribution phase) (T_1/2α min) followed by a slower β-phase of elimination (T_1/2β 80 min). These findings are consistent with previous results of pharmacokinetic study of CPG as a noopept metabolite. CPG is differ significantly from other therapeutic peptides in pharmacokinetic profile (T_1/2 , MRT, etc), which implies that CPG has a more prolonged duration of action.

циклопролилглицин (ЦПГ), фармакокинетика [³Н]-ЦПГ, фармакокинетическое моделирование, фармакокинетические параметры, крысы, кровь, cycloprolylglycine (CPG), pharmacokinetics, [³H] -CPG, pharmacokinetic modeling, pharmacokinetic parameters, rats, blood

1. Бойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А., и др. Фармакокинетика нового потенциального дипептидного ноотропного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - № 9. - С.11-13. DOI: 10.1023/A:1014082406443

2. Gudasheva TA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391:149- 152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3

3. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 128. - № 10 - С.411-413.

4. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., и др. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропного пептида циклопролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т.131. - № 5 - С.464- 466.

5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75. - № 9 - С.3-6.

6. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., и др. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 469. - №4 - С.492- 495. DOI: 10.7868/S0869565216220254

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. / Под ред. Миронова А.Н. Часть первая. -М.: Гриф и К.; 2012. с. 944.

8. Национальный стандарт Российской федерации, ГОСТ Р. 53434 - (2009).

9. Malavolta L., Cabra FR. Peptides: Important tools for the treatment of central nervous system disorders. Neuropeptides. 2011 ;45(5):309- 316. DOI: 10.1016/j.npep.2011.03.001

10. Diao L., Meibohm B. Pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic correlations of therapeutic peptides. Clinical Pharmacokinetics. 2013;52(10):855- 868. DOI: 10.1007/s40262-013-0079-0

11. Zolotarev YuA, Dadayan AK, Bocharov EV, et al. New development in the tritium labelling of peptides and proteins using solid catalytic isotopic exchange with spillover-tritium. Amino Acids. 2003; 24(3): 325- 333. DOI: 10.1007/s00726-002-0404-7

12. Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Долотов О.В., и др. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 32. - №2 - С.183-191.

13. Zolotarev YuA, Dadayan AK, Kozik VS, et al. Solid-state isotope exchange with spillover hydrogen in organic compounds. Chem. Rev. 2010;110(9):5425- 5446. DOI: 10.1021/cr100053w

14. Zolotarev YuA, Dadayan AK, Borisov YuA, et al. New development in the solid-state isotope exchange with spillover hydrogen in organic compounds. J. Phys. Chem. C. 2013; 117(33):16878- 16884. DOI: 10.1021/jp4015299

15. Коротков С.А. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепта. Дис. канд. биол. наук. - М.; 2003. Доступно по: http:// medical-diss.com/medicina/eksperimentalnoe-izuchenie-farmakokinetiki-i-biotransformatsii-novogo-dipeptidnogo-nootropa-noopepta

16. Раскин С.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., и др. Фармакокинетика дипептидного анксиолитика ГБ-115 после перорального введения у различных видов животных и человека // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - №3. - С.20- 25.

17. Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., и др. Особенности фармакокинетики оригинального нейролептика дилепта у животных и человека // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т77. - №7. - С.23- 26. DOI: https:// doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-7-23-26