Разработка самоэмульгирующейся системы доставки N-(адамант-2-ил)-N-(пара-бромфенил)амина (адамантил-бромфениламина) в виде лекарственного препарата для перорального применения. Часть 1

Актуальность. Плохая растворимость активных фармацевтических субстанций в водных средах представляет собой серьёзную проблему для разработки лекарственных препаратов из-за их низкой абсолютной пероральной биодоступности.

Цель работы – разработка самоэмульгирующейся системы доставки лекарственного средства (СЭСД ЛС) адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата.

Материалы и методы. Для разработки модельных составов СЭСД адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата использовались вспомогательные вещества, включающие в себя масла, эмульгаторы (поверхностно-активные вещества) и сорастворители. Для оптимизации количественного соотношения модельного компонентного состава СЭСД ЛС строилась тернарная фазовая диаграмма. Отобранные модельные составы СЭСД ЛС оценивались по способности к эмульгированию. Также проведена серия испытаний стабильности для модельных составов СЭСД ЛС, включающая в себя устойчивость к различным рН среды и объёмам разведения, стабильность при шести циклах нагревания до 45±0,5 °С – охлаждения до 4±0,5 °С и четырёх циклов замерзания до −20±0,5 °С – оттаивания.

Результаты. В ходе исследования достигнута солюбилизация адамантилбромфениламина в воде очищенной с применением подхода СЭСД ЛС. Разработан и оптимизирован состав жидкой СЭСД адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата. Установлено, что жидкая СЭСД адамантилбромфениламина конечного состава устойчива к различным рН среды и объёмам разведения и остаётся стабильной после шести циклов нагревания до 45±0,5 °С – охлаждения до 4±0,5 °С и четырёх циклов замерзания до −20±0,5 °С – оттаивания.

Заключение. Разработан состав жидкой СЭСД адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата: АФС: адамантилбромфениламин – 10,0 мг; ВВ: Cremophor® EL – 135,0 мг; Labrafac™ PG – 15,0 мг. На основании результатов исследования способности к эмульгированию и стабильности разработанного состава сделан вывод о перспективности дальнейшей разработки состава перорального лекарственного препарата на основе СЭСД адамантилбромфениламина.

1. Гаврилов Д.И., Тишков Т.В., Блынская Е.В. и др. Разработка подходов к созданию самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных средств. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2023;1:34-42.

2. Гаврилов Д.И., Тишков Т.В., Блынская Е.В. и др. Вспомогательные вещества, применяемые для создания самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных средств. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2023;1:25-33.

3. Bhalani DV, Nutan B, Kumar A, Singh Chandel AK. Bioavailability Enhancement Techniques for Poorly Aqueous Soluble Drugs and Therapeutics. Biomedicines. 2022 Aug 23;10(9):2055. doi: 10.3390/biomedicines10092055.

4. Koli AR, Ranch KM, Patel HP, et al. Oral bioavailability improvement of felodipine using tailored microemulsion: Surface science, ex vivo and in vivo studies. Int J Pharm. 2021 Mar 1;596:120202. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.120202.

5. Koehl NJ, Henze LJ, Kuentz M, et al. Supersaturated Lipid-Based Formulations to Enhance the Oral Bioavailability of Venetoclax. Pharmaceutics. 2020 Jun 18;12(6):564. doi: 10.3390/pharmaceutics12060564.

6. Kesharwani R, Jaiswal P, Patel DK, et al. Lipid-Based Drug Delivery System (LBDDS): An Emerging Paradigm to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. Biomedical Materials & Devices. 2023; 1:648-663. doi: 10.1007/s44174-022-00041-0.

7. Postina A, To D, Zöller K, Bernkop-Schnürch A. Oral peptide drug delivery: design of SEDDS providing a protective effect against intestinal membrane-bound enzymes. Drug Deliv Transl Res. 2025 Apr 24. doi: 10.1007/s13346-025-01852-6.

8. Laffleur F, Millotti G, Lagast J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. 2025 May;22(5):659-671. doi: 10.1080/17425247.2025.2479759.

9. Sandmeier M, Wong ET, Nikolajsen GN, et al. Oral formulations for cannabidiol: Improved absolute oral bioavailability of biodegradable cannabidiol self-emulsifying drug delivery systems. Colloids Surf B Biointerfaces. 2025 Nov;255:114879. doi: 10.1016/j.colsurfb.2025.114879.

10. Mohamad Sukri N, Abd Rahim N, El Enshasy HA, et al. Comparative review of translational approaches in lipid-based and water-based encapsulation strategies for coenzyme Q10. Drug Deliv Transl Res. 2026 Feb;16(2):415-438. doi: 10.1007/s13346-025-02015-3.

11. Патент РФ на изобретение № 2376986/ 27.12.09. Бюл. № 36. Середенин С.Б, Пятин Б.М., Авдюнина Н.И., Алексеев К.В., Грушевская Л.Н., Сульдин А.С. Фармацевтическая композиция на основе ладастена.

12. Сульдин А.С. Создание твёрдых лекарственных форм ладастена и комбинированного препарата психотропного действия: дис. на соискание учёной степени канд. фарм. наук. Пермь; 2015.

13. Морозов И.С. Фармакология адамантанов / Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 2001. 320 с.