phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2026-2-101-111QFEBWRphkinetica-527Research ArticleТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВРазработка самоэмульгирующейся системы доставки N-(адамант-2-ил)-N-(пара-бромфенил)амина (адамантил-бромфениламина) в виде лекарственного препарата для перорального применения. Часть 1Development of a self-emulsifying delivery system N-(adamant-2-yl)-N-(para-bromophenyl)amine (adamantylbromophenylamine) in the form of a medicinal drug for oral administration. Part 1https://orcid.org/0000-0001-8821-4174ГавриловД. И.GavrilovD. I.

Гаврилов Дмитрий Игоревич − к. фарм. н., н. с. лаборатории технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств

Москва

Dmitrii I. Gavrilov − PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Researcher of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs 

Moscow

gavrilov_di@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2930-9397МаркеевВ. Б.MarkeevV. B.

Маркеев Владимир Борисович − к. фарм. н., с. н. с. лаборатории технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств

Москва

Vladimir B. Markeev − PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Senior Researcher of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs 

Moscow

markeev_vb@academpharm.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1326-3124ВыхристюкМ. С.VykhristyukM. S.

Выхристюк Максим Сергеевич − аспирант института фармации и биотехнологии

Москва

Maxim S. Vykhristyuk − graduate student at the Institute of Pharmacy and Biotechnology

Moscow

maxviril@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8321-6952ТишковС. В.TishkovS. V.

Тишков Сергей Валерьевич − к. фарм. н., в. н. с. лаборатории технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств

Москва

Sergey V. Tishkov − PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Leading Researcher of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs 

Moscow

tishkov_sv@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9494-1332БлынскаяЕ. В.BlynskayaE. V.

Блынская Евгения Викторовна − д. фарм. н., заведующий лабораторией технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств

Москва

Evgenia V. Blynskaya − PhD, Dr. Sci. (Pharm.), Head of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs

Moscow

blynskaya_ev@academpharm.ruhttps://orcid.org/0009-0004-3584-3742ДорофеевВ. Л.DorofeevV. L.

Дорофеев Владимир Львович − д. фарм. н., профессор, и. о. генерального директора 

Москва

Vladimir L. Dorofeev − PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director

Moscow

dorofeev_vl@academpharm.ruФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»РоссияPeoples' Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaRussian Federation20263006202602101111Copyright © Гаврилов Д.И., Маркеев В.Б., Выхристюк М.С., Тишков С.В., Блынская Е.В., Дорофеев В.Л., 20262026Гаврилов Д.И., Маркеев В.Б., Выхристюк М.С., Тишков С.В., Блынская Е.В., Дорофеев В.Л.Gavrilov D.I., Markeev V.B., Vykhristyuk M.S., Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Dorofeev V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/527Актуальность

Актуальность. Плохая растворимость активных фармацевтических субстанций в водных средах представляет собой серьёзную проблему для разработки лекарственных препаратов из-за их низкой абсолютной пероральной биодоступности.

Цель работы – разработка самоэмульгирующейся системы доставки лекарственного средства (СЭСД ЛС) адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для разработки модельных составов СЭСД адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата использовались вспомогательные вещества, включающие в себя масла, эмульгаторы (поверхностно-активные вещества) и сорастворители. Для оптимизации количественного соотношения модельного компонентного состава СЭСД ЛС строилась тернарная фазовая диаграмма. Отобранные модельные составы СЭСД ЛС оценивались по способности к эмульгированию. Также проведена серия испытаний стабильности для модельных составов СЭСД ЛС, включающая в себя устойчивость к различным рН среды и объёмам разведения, стабильность при шести циклах нагревания до 45±0,5 °С – охлаждения до 4±0,5 °С и четырёх циклов замерзания до −20±0,5 °С – оттаивания.

Результаты

Результаты. В ходе исследования достигнута солюбилизация адамантилбромфениламина в воде очищенной с применением подхода СЭСД ЛС. Разработан и оптимизирован состав жидкой СЭСД адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата. Установлено, что жидкая СЭСД адамантилбромфениламина конечного состава устойчива к различным рН среды и объёмам разведения и остаётся стабильной после шести циклов нагревания до 45±0,5 °С – охлаждения до 4±0,5 °С и четырёх циклов замерзания до −20±0,5 °С – оттаивания.

Заключение

Заключение. Разработан состав жидкой СЭСД адамантилбромфениламина в виде предэмульсионного концентрата: АФС: адамантилбромфениламин – 10,0 мг; ВВ: Cremophor® EL – 135,0 мг; Labrafac™ PG – 15,0 мг. На основании результатов исследования способности к эмульгированию и стабильности разработанного состава сделан вывод о перспективности дальнейшей разработки состава перорального лекарственного препарата на основе СЭСД адамантилбромфениламина.

Background

Background. The poor solubility of active pharmaceutical ingredients in aqueous media poses a serious challenge to drug development due to their low absolute oral bioavailability.

Objective − development of a self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of adamantylbromophenylamine in the form of a pre-emulsion concentrate.

Materials and methods

Materials and methods. To develop model formulations of adamantylbromophenylamine SEDDS pre-emulsion concentrate, excipients including oils, emulsifiers (surfactants), and cosolvents were used. A (pseudo)ternary phase diagram was constructed to optimize the quantitative ratio of the model component composition of the SEDDS. The selected model formulations of the SEDDS were evaluated for their emulsification ability. A series of stability tests were also conducted for the model formulations of the SEDDS, including stability at various pH levels and dilution volumes, stability under six cycles of heating to 45±0,5 °C and cooling to 4 °C, and four cycles of freezing to −20±0,5 °C and thawing.

Results

Results. During the study, solubilization of adamantylbromophenylamine in purified water using the SEDDS approach was achieved. The composition of liquid SEDDS adamantylbromophenylamine in the form of a pre-emulsion concentrate has been developed and optimized. It was found that the liquid SESD of adamantylbromophenylamine of the final composition is resistant to various pH of the medium and dilution volumes and remains stable after six cycles of heating to 45±0.5 °C − cooling to 4±0.5 °C and four cycles of freezing to −20±0.5 °C − thawing.

Conclusions

Conclusions. The composition of liquid SEDDS adamantylbromophenylamine in the form of a pre-emulsion concentrate has been developed: API: adamantylbromophenylamine − 10.0 mg; BB: Cremophor® EL − 135.0 mg; Labrafac™ PG − 15.0 mg. Based on the results of the study of the emulsification ability and stability of the developed composition, it was concluded that the further development of the composition of an oral medicinal product based on SEDDS adamantylbromophenylamine is promising.

эмульсиясамоэмульгирующаяся система доставкилекарственное средствоадамантилбромфениламинстабильностьself-emulsifying delivery systemdrugadamantylbromophenylaminestabilityРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий» FGFG-2025-0004 «Поиск и изучение механизмов действия оригинальных лигандов EPAC1, транслокаторного белка (TSPO) 18кДа, NMDA-рецепторов и рецепторов опознавания паттерна (PRRs), являющихся потенциальными фармакологическими мишенями для терапии заболеваний, в основе патогенеза которых лежат нейродегенерация и нейровоспаление».The work was carried out within the framework of the state assignment of the Federal Research Center for Original and Promising Biomedical and Pharmaceutical Technologies FGFG-2025-0004 «Search and study of the mechanisms of action of original EPAC1 ligands, translocator protein (TSPO) 18 kDa, NMDA receptors and pattern recognition receptors (PRRs), which are potential pharmacological targets for the treatment of diseases whose pathogenesis is based on neurodegeneration and neuroinflammation».ReferencesГаврилов Д.И., Тишков Т.В., Блынская Е.В. и др. Разработка подходов к созданию самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных средств. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2023;1:34-42.[Gavrilov DI, Tishkov SV, Blinskaya EV, et al. Development of approaches to the creation of self-emulsifying drug delivery systems. Farmacevticheskoe delo i tekhnologiya lekarstv = Pharmaceutical Business and Drug Technology. 2023;1:34-42 (In Russ.)]. doi: 10.33920/med-13-2301-03.Гаврилов Д.И., Тишков Т.В., Блынская Е.В. и др. Вспомогательные вещества, применяемые для создания самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных средств. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2023;1:25-33.[Gavrilov DI, Tishkov SV, Blinskaya EV, et al. Excipients used to create self-emulsifying drug delivery systems. Farmacevticheskoe delo i tekhnologiya lekarstv = Pharmaceutical Business and Drug Technology. 2023;1:25-33 (In Russ.)]. doi: 10.33920/med-13-2301-02.Bhalani DV, Nutan B, Kumar A, Singh Chandel AK. Bioavailability Enhancement Techniques for Poorly Aqueous Soluble Drugs and Therapeutics. Biomedicines. 2022 Aug 23;10(9):2055. doi: 10.3390/biomedicines10092055.Bhalani DV, Nutan B, Kumar A, Singh Chandel AK. Bioavailability Enhancement Techniques for Poorly Aqueous Soluble Drugs and Therapeutics. Biomedicines. 2022 Aug 23;10(9):2055. doi: 10.3390/biomedicines10092055.Koli AR, Ranch KM, Patel HP, et al. Oral bioavailability improvement of felodipine using tailored microemulsion: Surface science, ex vivo and in vivo studies. Int J Pharm. 2021 Mar 1;596:120202. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.120202.Koli AR, Ranch KM, Patel HP, et al. Oral bioavailability improvement of felodipine using tailored microemulsion: Surface science, ex vivo and in vivo studies. Int J Pharm. 2021 Mar 1;596:120202. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.120202.Koehl NJ, Henze LJ, Kuentz M, et al. Supersaturated Lipid-Based Formulations to Enhance the Oral Bioavailability of Venetoclax. Pharmaceutics. 2020 Jun 18;12(6):564. doi: 10.3390/pharmaceutics12060564.Koehl NJ, Henze LJ, Kuentz M, et al. Supersaturated Lipid-Based Formulations to Enhance the Oral Bioavailability of Venetoclax. Pharmaceutics. 2020 Jun 18;12(6):564. doi: 10.3390/pharmaceutics12060564.Kesharwani R, Jaiswal P, Patel DK, et al. Lipid-Based Drug Delivery System (LBDDS): An Emerging Paradigm to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. Biomedical Materials & Devices. 2023; 1:648-663. doi: 10.1007/s44174-022-00041-0.Kesharwani R, Jaiswal P, Patel DK, et al. Lipid-Based Drug Delivery System (LBDDS): An Emerging Paradigm to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. Biomedical Materials & Devices. 2023; 1:648-663. doi: 10.1007/s44174-022-00041-0.Postina A, To D, Zöller K, Bernkop-Schnürch A. Oral peptide drug delivery: design of SEDDS providing a protective effect against intestinal membrane-bound enzymes. Drug Deliv Transl Res. 2025 Apr 24. doi: 10.1007/s13346-025-01852-6.Postina A, To D, Zöller K, Bernkop-Schnürch A. Oral peptide drug delivery: design of SEDDS providing a protective effect against intestinal membrane-bound enzymes. Drug Deliv Transl Res. 2025 Apr 24. doi: 10.1007/s13346-025-01852-6.Laffleur F, Millotti G, Lagast J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. 2025 May;22(5):659-671. doi: 10.1080/17425247.2025.2479759.Laffleur F, Millotti G, Lagast J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. 2025 May;22(5):659-671. doi: 10.1080/17425247.2025.2479759.Sandmeier M, Wong ET, Nikolajsen GN, et al. Oral formulations for cannabidiol: Improved absolute oral bioavailability of biodegradable cannabidiol self-emulsifying drug delivery systems. Colloids Surf B Biointerfaces. 2025 Nov;255:114879. doi: 10.1016/j.colsurfb.2025.114879.Sandmeier M, Wong ET, Nikolajsen GN, et al. Oral formulations for cannabidiol: Improved absolute oral bioavailability of biodegradable cannabidiol self-emulsifying drug delivery systems. Colloids Surf B Biointerfaces. 2025 Nov;255:114879. doi: 10.1016/j.colsurfb.2025.114879.Mohamad Sukri N, Abd Rahim N, El Enshasy HA, et al. Comparative review of translational approaches in lipid-based and water-based encapsulation strategies for coenzyme Q10. Drug Deliv Transl Res. 2026 Feb;16(2):415-438. doi: 10.1007/s13346-025-02015-3.Mohamad Sukri N, Abd Rahim N, El Enshasy HA, et al. Comparative review of translational approaches in lipid-based and water-based encapsulation strategies for coenzyme Q10. Drug Deliv Transl Res. 2026 Feb;16(2):415-438. doi: 10.1007/s13346-025-02015-3.Патент РФ на изобретение № 2376986/ 27.12.09. Бюл. № 36. Середенин С.Б, Пятин Б.М., Авдюнина Н.И., Алексеев К.В., Грушевская Л.Н., Сульдин А.С. Фармацевтическая композиция на основе ладастена.[Patent RUS № 2376986/27.12.09. Byul. №36 Seredenin SB, Pyatin BM, Avdyunina NI, Alekseev KV, Grushevskaya LN, Suldin AS. Pharmaceutical composition based on ladasten. (In Russ.)]. Доступно по: https://www.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT&DocNumber=2376986&TypeFile=html. Ссылка активна на 15.05.2026.Сульдин А.С. Создание твёрдых лекарственных форм ладастена и комбинированного препарата психотропного действия: дис. на соискание учёной степени канд. фарм. наук. Пермь; 2015.[Suldin AS. Development of solid dosage forms of ladasten and a combined drug with psychotropic action. [dissertation] Perm; 2015. (In Russ.)].Морозов И.С. Фармакология адамантанов / Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 2001. 320 с.[Morozov IS. Farmakologiya adamantanov / Morozov IS, Petrov VI, Sergeeva SA. Volgograd: Volgograd medical academy, 2001. (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.