Фармакокинетика метопролола тартрата у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией

Актуальность. Метопролол — селективный бета-адреноблокатор, наиболее часто применяющийся при фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии (АГ).
Цель: оценить фармакокинетику метопролола тартрата у пациентов с контролируемой и неконтролируемой АГ.
Материалы и методы. Выполнено открытое когортное исследование на базе кафедры госпитальной терапии Рязанского государственного медицинского университета в Рязанском областном клиническом кардиологическом диспансере. В исследование были включены 45 пациентов, из них 29 с неконтролируемой АГ и 15 с контролируемой АГ. Все пациенты регулярно принимали любые два антигипертензивных препарата (АГП) (лизиноприл, амлодипин, метопролола тартрат) в сочетании с индапамидом в течение месяца. Утром натощак перед приёмом АГП (С0ч) и через 2 ч (С2ч) после приёма метопролола тартрата у всех больных проводился забор биообразцов венозной крови для оценки концентрации анализируемого вещества методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Результаты. Анализ C0ч и C2ч метопролола тартрата не выявил статистически значимых различий при контролируемой и неконтролируемой АГ. У 93 % пациентов C0ч, а у 57,8 % C2ч находились ниже нижней границы терапевтического диапазона (ТД), без статистически значимых различий при контролируемой и неконтролируемой АГ. При этом медиана суточной дозы метопролола тартрата составила 50 (25; 75) мг, которая, согласно руководству по дозированию данного препарата при АГ, является недостаточной (рекомендованная суточная доза 100 мг).
Заключение. Таким образом, фармакокинетика метопролола тартрата не внесла существенного вклада в достижение контроля артериального давления. При этом концентрации метопролола тартрата в большинстве случаев находятся ниже ТД, что связано с низкой дозой.

1. Morris J, Awosika AO, Dunham A. Metoprolol. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; February 29, 2024.

2. Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA) [published correction appears in J Hypertens. 2024 Jan 1; 42(1):194. doi: 10.1097/HJH.0000000000003621.]. J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. doi:10.1097/HJH.0000000000003480.

3. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16(1):6-31. doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.

4. Минушкина Л.О., Сидоренко Б.А. Метопролол в лечении артериальной гипертензии. Кардиология. 2003;43(11):102-105.

5. Prakash A, Markham A. Metoprolol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs. 2000 Sep;60(3):647-78. doi: 10.2165/00003495-200060030-00011.

6. Hjalmarson A, Herlitz J, Holmberg S, et al. The Göteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acute myocardial infarction. Circulation. 1983 Jun;67(6 Pt 2):I26-32.

7. Intravenous beta-blockade during acute myocardial infarction. Lancet. 1986 Jul 12;2(8498):79-80.

8. Sleight P. Use of beta adrenoceptor blockade during and after acute myocardial infarction. Annu Rev Med. 1986;37:415-25. doi: 10.1146/annurev.me.37.020186.002215.

9. Lücker P, Moore G, Wieselgren I, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK once daily with conventional tablets once daily and in divided doses. J Clin Pharmacol. 1990 Feb;30(S2):S17-27. doi: 10.1002/j.1552-4604.1990.tb03491.x.

10. Regårdh CG, Johnsson G. Clinical pharmacokinetics of metoprolol. Clin Pharmacokinet. 1980 Nov-Dec;5(6):557-69. doi: 10.2165/00003088-198005060-00004.

11. Terra SG, Pauly DF, Lee CR, et al. beta-Adrenergic receptor polymorphisms and responses during titration of metoprolol controlled release/extended release in heart failure. Clin Pharmacol Ther. 2005 Mar;77(3):127-37. doi: 10.1016/j.clpt.2004.10.006.

12. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А. Метопролол тартрат и сукцинат: от различий в составе соли к клинической эффективности. Российский кардиологический журнал. 2007;(3):81-85.

13. Laverdière J, Meloche M, Provost S, et al. Pharmacogenomic markers of metoprolol and α-OH-metoprolol concentrations: a genome-wide association study. Pharmacogenomics. 2023 Jun;24(8):441-448. doi: 10.2217/pgs-2023-0067.

14. Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS. Metoprolol: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in hypertension and angina pectoris. Drugs. 1977 Nov;14(5):321-48. doi: 10.2165/00003495-197714050-00001.

15. Tarfiei MA, Tabrizi AB, Jouyban A. Trace extraction of metoprolol from plasma, urine and EBC samples using modified magnetic nanoparticles followed by spectrofluorimetric determination for drug monitoring purposes. Curr Pharm Anal. 2020;16(7):844-855. doi: 10.2174/1573412915666190328212231.

16. Houshyar J, Hashemzadeh N, Khoubnasabjafari M, et al. A crosssectional study on metoprolol concentrations in various biological samples and their inter-correlations. BMC Pharmacol Toxicol. 2024 Aug 8;25(1):45. doi: 10.1186/s40360-024-00773-3.

17. Avataneo V, De Nicolò A, Rabbia F, et al. Therapeutic drug monitoringguided definition of adherence profiles in resistant hypertension and identification of predictors of poor adherence. Br J Clin Pharmacol. 2018 Nov;84(11):2535-2543. doi: 10.1111/bcp.13706.

18. Seleznev S, Shchulkin A, Mylnikov P, et al. Therapeutic Drug Monitoring in Arterial Hypertension. J Pers Med. 2023 May 11;13(5):815. doi: 10.3390/jpm13050815.

19. Sutherland JJ, Morrison RD, McNaughton CD, et al. Assessment of Patient Medication Adherence, Medical Record Accuracy, and Medication Blood Concentrations for Prescription and Over-the-Counter Medications. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e184196. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.4196.

20. Ates HC, Roberts JA, Lipman J, et al. On-Site Therapeutic Drug Monitoring. Trends Biotechnol. 2020 Nov;38(11):1262-1277. doi: 10.1016/j.tibtech.2020.03.001.

21. Groenland EH, van Kleef MEAM, Bots ML, et al. Plasma Trough Concentrations of Antihypertensive Drugs for the Assessment of Treatment Adherence: A Meta-Analysis. Hypertension. 2021 Jan;77(1):85-93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16061.

22. Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, et al. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003 Feb 19;289(7):871-8. doi: 10.1001/jama.289.7.871.

23. Sandberg A, Abrahamsson B, Svenheden A, et al. Steady-state bioavailability and day-to-day variability of a multiple-unit (CR/ZOK) and a single-unit (OROS) delivery system of metoprolol after once-daily dosing. Pharm Res. 1993 Jan;10(1):28-34. doi: 10.1023/a:1018960626925