Изучение действия соединения ГИЖ-290 и леветирацетама на эпилептическую активность в структурах мозга крыс на ЭЭГ модели судорог, вызванных бемегридом

Изучено действие леветирацетама (производное 4-фенилпирролидона) и его оригинального аналога – соединения ГИЖ-290 на первично-генерализованную эпилептическую активность (ЭпА) в структурах мозга крыс (сенсомоторная зона коры, дорзальный отдел гиппокампа – поле СА3 и латеральное поле гипоталамуса) на ЭЭГ модели судорог, вызванных бемегридом. Установлено, что ЭпА после введения бемегрида появляется через 1–2 мин в виде продолжительных генерализованных высокоамплитудных разрядов и регистрируется в течение 3 часов. ГИЖ-290 (5 мг/кг, внутрибрюшинно, через 15 мин после бемегрида) вызывает достоверное (р ≤ 0,05) уменьшение числа эпилептических разрядов в коре и на уровне тенденции в гиппокампе, что сопровождается уменьшением амплитуды Эпи разрядов. Леветирацетам в дозе 200 мг/кг достоверно не изменяет выраженность пароксизмальной активности (число судорожных разрядов и их длительность), вызванной бемегридом.

1. Воронина Т.А., Авакян Г.Г., Неробкова Л.Н. и др. Новые биомолекулярные мишени для создания противоэпилептических препаратов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015;7(4):59–65. DOI:10.17749/2077-8333.2015.7.4.059-065

2. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. Второе издание. Москва: Бином; 2019. – 896 с. ISBN 978-5-6042641-0-2

3. Lason W Chlebicka M, Rejdak K. Research advances in basic mechanisms of seizures and antiepileptic drug action. Pharmacol Rep. 2013;65(4):787-801. DOI:10.1016/s1734-1140(13)71060-0

4. Ковалев И.Г., Воронина Т.А., Литвинова С.А. и др. Сравнение противосудорожных и мнемотропных свойств новых производных 4-фенилпирролидона, леветирацетама и пирацетама // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017;80(6):13-18. DOI: 10.30906/0869-2092-2017-80-6-13-18

5. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России, Москва; Издание Гриф и К: 2012. Часть 1. С.235-250.

6. Tatti R, Haley MS, Swanson OK et al. Neurophysiology and Regulation of the Balance Between Excitation and Inhibition in Neocortical Circuits. Biol Psychiatry. 2017;81(10):821–831. DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.09.017

7. White HS, Smith MD, Wilcox KS. Mechanisms of action of antiepileptic drugs. Int Rev Neurobiol. 2007;81:85-110. DOI: 10.1016/S0074-7742(06)81006-8

8. Ковалев И.Г., Боков Р.О., Кудрин В.С. и др. Содержание возбуждающих и тормозных аминокислот в мозге крыс при литий-пилокарпиновых судорогах и на фоне предварительного введения леветирацетама и нового производного рацетама ГИЖ-290 // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017;(4):19-24.

9. Ковалев И.Г., Васильева Е.В., Кондрахин Е.А. и др. Участие глутаматных и ГАМК-рецепторов в противосудорожном эффекте леветирацетама и производного 4-фенилпирролидона (ГИЖ-290) у крыс // Нейрохимия. 2017;34(4):335–343. DOI:10.7868/S1027813317040057

10. Kumar K, Sharma S, Kumar P, Deshmukh R. Therapeutic potential of GABA(B) receptor ligands in drug addiction, anxiety, depression and other CNS disorders. Pharmacol Biochem and Behav. 2013;110:174-84. DOI: 10.1016/J.PBB.2013.07.003

11. Snead OC. Antiabsence seizure activity of specific GABAB and gammaHydroxybutyric acid receptor antagonists. Pharmacol Biochem and Behav. 1996;53(1):73-9. DOI: 10.1016/0091-3057(95)00200-6

12. Loscher W, Gillard M, Sands ZA et al. Synaptic vesicle glycoprotein 2A ligands in the treatment of epilepsy and beyond. CNS Drugs. 2016;30(11):1055- 1077. DOI: 10.1007/S40263-016-0384-X

13. Xu T, Bajjalieh SM. SV2 modulates the size of the readily releasable pool of secretory vesicles. Nat Cell Biol. 2001;3(8):691–698. DOI: 10.1038/35087000

14. Vogl C, Mochida S, Wolff C et al. The synaptic vesicle glycoprotein SV2A ligand Levetiracetam inhibits presynaptic Ca2+ channels through an intracellular pathway. Mol Pharmacol. 2012;82(2):199-208. DOI: 10.1124/mol.111.076687