Preview

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Расширенный поиск

Кинетика экскреции мексидола и его глюкуроноконъюгированного метаболита у добровольцев популяций казахов и русских

Полный текст:

Аннотация

Глюкуронирование – реакция второй фазы биотрансформации эндогенных соединений, ксенобиотиков и лекарств, ведущая к повышению их гидрофильности и ускорению экскреции с мочой и желчью. Процесс глюкуронирования катализируется надсемейством ферментов уридиндифосфат(УДФ)-глюкуронозилтрансфераз (Uridine diphosphat(UDP) Glucuronosyl-transferases, UDPGTs; E.C.2.4.1.17), включающим 2 семейства (UGT1 и UGT2) и более 20 изоферментов. UDPGT имеют различную, но часто перекрывающуюся субстратную селективность. Генные дефекты UDPGT характеризуются возникновением непрямой гипербилирубинемии (синдром Жильберта, синдром Криглера–Найяра I и II типа). В настоящее время в надсемействе UDPGT интенсивно ведется поиск генетически контролируемых вариант активности, поскольку очевидно, что полиморфизм UDPGT должен учитываться в целях рационализации фармакотерапии. В предыдущих исследованиях выявлено, что основной путь метаболизма мексидола в организме человека – конъюгация с глюкуроновой кислотой. У отдельных пациентов был зарегистрированы неодинаковые показатели экскреции препарата и его конъюгированного метаболита, что обусловило постановку задачи поиска генетических основ различий. В экспериментах на инбредных мышах обнаружены выраженные межлинейные различия в глюкуроноконъюгации мексидола. Полученные данные позволяют применить мексидол в качестве препарата, типирующего особенности этого процесса у человека. Целью настоящей работы явилось фармакопопуляционное исследование реакций глюкуронирования у добровольцев русской и казахской национальности.

Об авторах

А. К. Сариев
ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва
Россия


О. Ю. Кравцова
ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва
Россия


В. П. Жердев
ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва
Россия


Г. Д. Бердимуратова
РГП Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, Алматы
Россия


М. Ж. Абдрахманов
РГП Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, Алматы
Россия


С. Б. Середенин
ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва
Россия


Список литературы

1. Кравцова О.Ю., Сариев А.К., Жердев В.П., Воронина Т.А. Фармакокинетические аспекты биотрансформации мексидола // Материалы научно-практической конференции с международным участием "Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы", Москва, 2004, 109 - 111.

2. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.

3. Сариев А.К., Жердев В.П., Литвин А.А. и др. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных. // Эксп. и клин. фарм., 62 (5): 42 - 46, 1999.

4. Сариев А.К., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г. и др. Взаимосвязь глюкуроноконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическим поражением ЦНС // Эксп. и клин. фарм., 64 (3): 17 - 21, 2001.

5. Серединин С.Б. Лекции по фармакогенетике. - М.: МИА, 2004. - 303 с.

6. Фирсов А.А., Жердев В.П.,. Барманова Е.Ю и др. Методические указания по проведению доклинических исследований фармакокинетики фармакологических веществ и лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Ремедиум, 2000, 107 - 113.

7. Burchell В., McGurk K., Brierley C.H., Clarke D.J. UDP-Glucuronosyltransferases. In: Sipes, I.G., Gandolfi, A.J., Mcqueen, C.A. (Eds.), Comprehensive Toxicology. Pergamon Elsevier Science 3, Amsterdam, Tokyo and New York, 1997, 401-435.

8. Burchell B. Genetic variation of human UDP-glucuronosyltransferase: implications in disease and drug glucuronidation // Am. J. Pharmacogenomics, 3 (1): 37-52, 2003.

9. Daly A.K. Pharmacogenetics of the major polymorphic metabolizing enzymes. // Fundamental&Clin. Pharmacology, 17: 27 - 41, 2003.

10. Кraemer D., Scheurlen M. Morbus Gilbert und Crigler-Najjar-Syndrome Typ I und II beruhen auf Mutationen im selben Genlocus UGT1A1 // Medizinische Klinik, 97 (9): 528 - 532, 2002.

11. Mackenzie P.I., Owens I.S., Burchell B. et al. The UDP glycosyltransferase gene superfamily: recommended nomenclature update based on evolutionary divergence // Pharmacogenetics, 7: 255 - 269, 1997.

12. Mackenzie P.I., Miners J.O., McKinnon R.A. Polymorphism of UDP - glucuronosyltransferase genes: functional consequences and clinical relevans // Clin. Chem. Lab. Med., 38: 889 - 892, 2000.

13. Manchee G., Dickins M., Pickup E. Phase II enzymes. In: Evans G. (Ed.), A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism. CRC Press, Boca Raton, London, New York, Washington, 2004, 222-243

14. Tephly T.R., Green M.D. UDP-Glucuronosyltransferases. In: Levy R.H., Thummel K.E., Trager W.F., Hansten Ph.D., Eichelbaum M. (Eds.), Metabolic Drug Interactions. Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia, 2000, 161-173.

15. Wells P.G., Mackenzie P.I., Chowdhury J. Roy et al. Glucuronidation and the UDP-glucuronosyltransferases in healthe and disease // Drug Metab. Dispos., 32 (3): 281 - 290, 2004.


Для цитирования:


Сариев А.К., Кравцова О.Ю., Жердев В.П., Бердимуратова Г.Д., Абдрахманов М.Ж., Середенин С.Б. Кинетика экскреции мексидола и его глюкуроноконъюгированного метаболита у добровольцев популяций казахов и русских. Клиническая фармакокинетика . 2005;(1):23-28.

Просмотров: 40


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2587-7836 (Print)
ISSN 2686-8830 (Online)