phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-208Research ArticleПОПУЛЯЦИОННАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАPOPULATION PHARMACOKINETICSКинетика экскреции мексидола и его глюкуроноконъюгированного метаболита у добровольцев популяций казахов и русскихСариевА. К.clinvest@mail.ruКравцоваО. Ю.clinvest@mail.ruЖердевВ. П.clinvest@mail.ruБердимуратоваГ. Д.clinvest@mail.ruАбдрахмановМ. Ж.clinvest@mail.ruСереденинС. Б.clinvest@mail.ruГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, МоскваRussian FederationРГП Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, АлматыRussian Federation20051204202001Клиническая фармакокинетика2328Copyright © Сариев А.К., Кравцова О.Ю., Жердев В.П., Бердимуратова Г.Д., Абдрахманов М.Ж., Середенин С.Б., 20202020Сариев А.К., Кравцова О.Ю., Жердев В.П., Бердимуратова Г.Д., Абдрахманов М.Ж., Середенин С.Б.Сариев А.К., Кравцова О.Ю., Жердев В.П., Бердимуратова Г.Д., Абдрахманов М.Ж., Середенин С.Б.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/208

Глюкуронирование – реакция второй фазы биотрансформации эндогенных соединений, ксенобиотиков и лекарств, ведущая к повышению их гидрофильности и ускорению экскреции с мочой и желчью. Процесс глюкуронирования катализируется надсемейством ферментов уридиндифосфат(УДФ)-глюкуронозилтрансфераз (Uridine diphosphat(UDP) Glucuronosyl-transferases, UDPGTs; E.C.2.4.1.17), включающим 2 семейства (UGT1 и UGT2) и более 20 изоферментов. UDPGT имеют различную, но часто перекрывающуюся субстратную селективность. Генные дефекты UDPGT характеризуются возникновением непрямой гипербилирубинемии (синдром Жильберта, синдром Криглера–Найяра I и II типа). В настоящее время в надсемействе UDPGT интенсивно ведется поиск генетически контролируемых вариант активности, поскольку очевидно, что полиморфизм UDPGT должен учитываться в целях рационализации фармакотерапии. В предыдущих исследованиях выявлено, что основной путь метаболизма мексидола в организме человека – конъюгация с глюкуроновой кислотой. У отдельных пациентов был зарегистрированы неодинаковые показатели экскреции препарата и его конъюгированного метаболита, что обусловило постановку задачи поиска генетических основ различий. В экспериментах на инбредных мышах обнаружены выраженные межлинейные различия в глюкуроноконъюгации мексидола. Полученные данные позволяют применить мексидол в качестве препарата, типирующего особенности этого процесса у человека. Целью настоящей работы явилось фармакопопуляционное исследование реакций глюкуронирования у добровольцев русской и казахской национальности.

кинетикамексидолказахирусскиеReferencesКравцова О.Ю., Сариев А.К., Жердев В.П., Воронина Т.А. Фармакокинетические аспекты биотрансформации мексидола // Материалы научно-практической конференции с международным участием "Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы", Москва, 2004, 109 - 111.Кравцова О.Ю., Сариев А.К., Жердев В.П., Воронина Т.А. Фармакокинетические аспекты биотрансформации мексидола // Материалы научно-практической конференции с международным участием "Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы", Москва, 2004, 109 - 111.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.Сариев А.К., Жердев В.П., Литвин А.А. и др. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных. // Эксп. и клин. фарм., 62 (5): 42 - 46, 1999.Сариев А.К., Жердев В.П., Литвин А.А. и др. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных. // Эксп. и клин. фарм., 62 (5): 42 - 46, 1999.Сариев А.К., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г. и др. Взаимосвязь глюкуроноконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическим поражением ЦНС // Эксп. и клин. фарм., 64 (3): 17 - 21, 2001.Сариев А.К., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г. и др. Взаимосвязь глюкуроноконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическим поражением ЦНС // Эксп. и клин. фарм., 64 (3): 17 - 21, 2001.Серединин С.Б. Лекции по фармакогенетике. - М.: МИА, 2004. - 303 с.Серединин С.Б. Лекции по фармакогенетике. - М.: МИА, 2004. - 303 с.Фирсов А.А., Жердев В.П.,. Барманова Е.Ю и др. Методические указания по проведению доклинических исследований фармакокинетики фармакологических веществ и лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Ремедиум, 2000, 107 - 113.Фирсов А.А., Жердев В.П.,. Барманова Е.Ю и др. Методические указания по проведению доклинических исследований фармакокинетики фармакологических веществ и лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Ремедиум, 2000, 107 - 113.Burchell В., McGurk K., Brierley C.H., Clarke D.J. UDP-Glucuronosyltransferases. In: Sipes, I.G., Gandolfi, A.J., Mcqueen, C.A. (Eds.), Comprehensive Toxicology. Pergamon Elsevier Science 3, Amsterdam, Tokyo and New York, 1997, 401-435.Burchell В., McGurk K., Brierley C.H., Clarke D.J. UDP-Glucuronosyltransferases. In: Sipes, I.G., Gandolfi, A.J., Mcqueen, C.A. (Eds.), Comprehensive Toxicology. Pergamon Elsevier Science 3, Amsterdam, Tokyo and New York, 1997, 401-435.Burchell B. Genetic variation of human UDP-glucuronosyltransferase: implications in disease and drug glucuronidation // Am. J. Pharmacogenomics, 3 (1): 37-52, 2003.Burchell B. Genetic variation of human UDP-glucuronosyltransferase: implications in disease and drug glucuronidation // Am. J. Pharmacogenomics, 3 (1): 37-52, 2003.Daly A.K. Pharmacogenetics of the major polymorphic metabolizing enzymes. // Fundamental&Clin. Pharmacology, 17: 27 - 41, 2003.Daly A.K. Pharmacogenetics of the major polymorphic metabolizing enzymes. // Fundamental&Clin. Pharmacology, 17: 27 - 41, 2003.Кraemer D., Scheurlen M. Morbus Gilbert und Crigler-Najjar-Syndrome Typ I und II beruhen auf Mutationen im selben Genlocus UGT1A1 // Medizinische Klinik, 97 (9): 528 - 532, 2002.Кraemer D., Scheurlen M. Morbus Gilbert und Crigler-Najjar-Syndrome Typ I und II beruhen auf Mutationen im selben Genlocus UGT1A1 // Medizinische Klinik, 97 (9): 528 - 532, 2002.Mackenzie P.I., Owens I.S., Burchell B. et al. The UDP glycosyltransferase gene superfamily: recommended nomenclature update based on evolutionary divergence // Pharmacogenetics, 7: 255 - 269, 1997.Mackenzie P.I., Owens I.S., Burchell B. et al. The UDP glycosyltransferase gene superfamily: recommended nomenclature update based on evolutionary divergence // Pharmacogenetics, 7: 255 - 269, 1997.Mackenzie P.I., Miners J.O., McKinnon R.A. Polymorphism of UDP - glucuronosyltransferase genes: functional consequences and clinical relevans // Clin. Chem. Lab. Med., 38: 889 - 892, 2000.Mackenzie P.I., Miners J.O., McKinnon R.A. Polymorphism of UDP - glucuronosyltransferase genes: functional consequences and clinical relevans // Clin. Chem. Lab. Med., 38: 889 - 892, 2000.Manchee G., Dickins M., Pickup E. Phase II enzymes. In: Evans G. (Ed.), A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism. CRC Press, Boca Raton, London, New York, Washington, 2004, 222-243Manchee G., Dickins M., Pickup E. Phase II enzymes. In: Evans G. (Ed.), A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism. CRC Press, Boca Raton, London, New York, Washington, 2004, 222-243Tephly T.R., Green M.D. UDP-Glucuronosyltransferases. In: Levy R.H., Thummel K.E., Trager W.F., Hansten Ph.D., Eichelbaum M. (Eds.), Metabolic Drug Interactions. Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia, 2000, 161-173.Tephly T.R., Green M.D. UDP-Glucuronosyltransferases. In: Levy R.H., Thummel K.E., Trager W.F., Hansten Ph.D., Eichelbaum M. (Eds.), Metabolic Drug Interactions. Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia, 2000, 161-173.Wells P.G., Mackenzie P.I., Chowdhury J. Roy et al. Glucuronidation and the UDP-glucuronosyltransferases in healthe and disease // Drug Metab. Dispos., 32 (3): 281 - 290, 2004.Wells P.G., Mackenzie P.I., Chowdhury J. Roy et al. Glucuronidation and the UDP-glucuronosyltransferases in healthe and disease // Drug Metab. Dispos., 32 (3): 281 - 290, 2004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.