Effective antistress ligands lithium new generation

The state of chronic stress caused by various exogenous factors, is always accompanied by a state of excitation in the Central nervous system, neurodegenerative disorder of body functions, impairment of metabolic and physiological processes, immune abnormalities. To increase stress tolerance it is necessary to maintain the body's balance functions of the nervous, immune, endocrine and antioxidant systems of the monooxygenase. The analysis of Literature data and results of own researches of the authors give grounds to conclude that higher stress can be achieved by reducing the Level of free radical oxidation, optimization of Lipid-choLesteroL and hormonal status when using anti-stress drugs of new generation, which incLude organic Lithium saLts. UnLike many synthetic tranquiLizers and sedatives, acting on the neuroreceptors, organic Lithium saLts affect mentaL activity, without affecting neuroreceptors unit of the brain, and are invoLved in the reguLation of neurosynaptic activity through inhibition of enzymes responsibLe for the main metaboLic degradation pathway of gamma-aminobutyric acid - inhibition of GABA-decarboxyLase and GABA-aminotransferase. There is reason to beLieve this method of increasing stress resistance are not onLy more effective but aLso more physioLogicaL Compound organic Lithium saL with ascorbic acid, combined effect on neurohumoraL status and normaLize it, with the effect of their use is the resuLt of decrease LeveL of free radicaL oxidation, incLuding Lipid peroxidation. Lithium ions, contribute to the maintenance of normaL excitabiLity of CentraL nervous system and bLood vesseL tone by reducing the excessive concentration of norepinephrine in the CentraL nervous system and normaLization of the LeveL of sodium ions in nerve and muscLe ceLLs. The compLex nature of neyroLepticheskih of action of Lithium is due to the existence of muLtipLe pathways of exposure to Lithium ions on physioLogicaL processes. With sufficient suppLy of Lithium sensitivity of the brain to dopamine increases. Lithium ions have an effect on the homeostasis of neurotransmitters, and increase the synthesis of neurotrophic factors and the sensitivity of ceLLs of the nervous system to their effects. Further study of the physioLogicaL action of organic saLts of Lithium wiLL aLLow to expand representations about the mechanism of antistress action of drugs of this type and to outLine ways of enhancing the stress resistance of humans and animaLs in the treatment and prevention of depressive and subdepressive States.

литий, аскорбиновая кислот, стрессоустойчивость, нейролептическое действие, Lithium, ascorbic acid, homeostasis, stressoustojchivosti, neurohumoraL status, normotonic, stressreducer

1. Gury C. Schizophrenia, diabetes mellitus and antipsychotics. Encephale. 2004 Jul-Aug; 30(4): 382-91.

2. Юнилайнен О.А., Старостина Е.Г. Влияние антипсихотических препаратов на обмен веществ. Ожирение и метаболизм. 2012; 3: 11-13.

3. Остренко К.С., Сардарян И.С., Громова О.А., Колоскова Е.М., Пронин А.В., Торшин И.Ю. Определение острой токсичности и негативного воздействия высоких доз аскорбата лития при длительном применении на крысах линии Вистар. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016; 4: 43-54.

4. Майстров В.И., Галочкина В.П., Шевелев Н.С. Антиоксидантно-антирадикальная и тиол-дисульфидная система племенных бычков под влиянием комплекса биологически активных веществ. Сельскохозяйственная биология. 2006; 2: 64-68.

5. Морозов С.В., Долгих В. Т., Полуэктов В.Л. Активация процессов липопероксидации - патогенетический фактор полиорганной дисфункции при остром панкреатите. Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2005; 4: 30-35.

6. Колесниченко Л.С., Бардымова Т.П., Верлан Н.В., Сергеева Е.С., Сергеева М.П. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом. Сибирский медицинский журнал. 2009; 1: 31-33.

7. Likidlilid A., Patchanans N., Poldee S., Peerapatdit T. Glutathione and glutathione peroxidase in type 1 diabetic patients. J. Med. Assoc. Thai. 2007; 90: 9: 1759-1767.

8. Charmandari E., Tsigos C., Chrousos G. Endocrinology of the stress response. Ann. Rev. Physiol. 2005; 67: 259-284.

9. Эльгайтаров В.А., Ольховская Л.В. Уровень общих сульфгидрильных групп и неспецифическая резистентность коз с различными типами трансферрина в зависимости от сезона года. В сб.: Научные труды СНИИЖК. 2005; 1: 136-138.

10. Черникевич И.П. Функциональная значимость сульфгидрильных групп тиаминкиназы головного мозга свиньи. Журнал Гродненский Государственный медицинский университет. 2013; 4: 25-28.

11. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication. Immunol. Today. 1994; 15: 504-511.

12. Flemenbaum A., Weddige R., Miller J.Jr. Lithium erythrocyte/plasma ratio as a predictor of response. Am J Psychiatry. 1978; 135 (3): 336-338.

13. Wilot L.C., Bernardi A., Frozza R.L., Marques A.L., Cimarosti H., Salbego C., Rocha E., Battastini A.M. Lithium and valproate protect hippocampal slices against ATP-induced cell death. Neurochem Res. 2007; 32 (9): 1539-1546.

14. Shao L., Young L.T., Wang J.F. Chronic treatment with mood stabilizers lithium and valproate prevents excitotoxicity by inhibiting oxidative stress in rat cerebral cortical cells. Biol Psychiatry. 2005; 58 (11): 879-884.

15. Tsai L.K., Wang Z., Munasinghe J., Leng Y., Leeds P., Chuang D.M. Mesenchymal stem cells primed with valproate and lithium robustly migrate to infarcted regions and facilitate recovery in a stroke model. Stroke. 2011; 42 (10): 2932-2939.

16. Baumgartner A., Pinna G., Hiedra L., Gaio U., Hessenius C., Campos-Barros A., Eravci M., Prengel H., Thoma R., Meinhold H. Effects of lithium and carbamazepine on thyroid hormone metabolism in rat brain. Neuropsy-chopharmacol. 1997; 16: 1: 25-41.

17. Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O., Tufaro A.P., Tu-fano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. Head Neck. 2011; 33 (7): 925-927.

18. Marti J.L., Yang C.S., Carling T., Roman S.A., Sosa J.A., Donovan P., Guoth M.S., Heller K.S., Udelsman R. Surgical approach and outcomes in patients with lithium-associated hyperparathyroidism. Ann Surg Oncol. 2012; 19 (11): 3465-3474.

19. Meehan A.D., Humble M.B., Yazarloo P., Jarhult J., Wallin G. The prevalence of lithium-associated hyperparathyroidism in a large Swedish population attending psychiatric outpatient units J Clin Psychopharmacol. 2015; 35 (3): 279-285.

20. Преображенский С.Н., Евтинов И.А. Параметры токсичности препаратов лития для птиц. Ветеринарная медицина. 2004; 4: 7-8.

21. Остренко К.С. Галочкин В.А., Галочкина В.П. Разработка теоретических основ и создание антистрессовых препаратов нового поколения. Сельскохозяйственная биология. 2009; 2: 43-54.

22. Остренко К.С., Громова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Пронин А.В., Стельмащук Е.В., Хаспеков Л.Г. Аскорбат лития улучшает адаптацию к стрессу на моделях in vitro и in vivo. Фармакодинамика и фармакокинетика. 2016; 3: 13-20.

23. Tsuji S., Morinobu S., Tanaka K., Kawano K., Yamawaki S. Lithium, but not valproate, induces the serine/threonine phosphatase activity of protein phosphatase 2A in the rat brain, without affecting its expression. J Neural Transm (Vienna). 2003; 110 (4): 413-425.

24. Salvagno G.L., Lippi G., Montagnana M., Brocco G., Guidi G.C. Non-homogeneous separation of triglycerides, gamma-glutamyltransferase, C-reactive protein and lactate dehydrogenase after centrifugation of lithium-heparin tubes. Clin Chem Lab Med. 2008; 46 (8): 1180-1182.

25. Diaz-Sastre C., Perez-Rodriguez M.M., Cebollada A., Ruiz. J.S., Baca-Garcia E., de Leon J. Cholesterol and lithium levels were correlated but serum HDL and total cholesterol levels were not associated with current mood state in bipolar patients. J. Clin. Psychiatry. 2005; 66: 3: 399-400.

26. Elias E., Wallenius V., Herlitz H., Bergstrom G.M., Olson F.J., Behre C.J. Erythrocyte sodium-lithium countertransport activity is inversely correlated to adiponectin, retinol binding protein 4 and body height. Scand J Clin Lab Invest. 2010; 70 (7): 487-491.

27. Nordenberg J., Kaplansky M., Beery E., Klein S., Beitner R. Effects of lithium on the activities of phosphofructokinase and phosphoglucomutase and on glucose-1,6-diphosphate levels in rat muscles, brain and liver. Bio-chem Pharmacol. 1982; 31 (6): 1025-1031.

28. van Dijk D.J., Erman A., Panski R., Lilos P., Kalter-Leibovici O., Karp M., Boner G. Sodium-lithium countertransport: a predictor of diabetic nephropathy in Jewish insulin-dependent diabetes mellitus patients of different ethnic origin. Isr J Med Sci. 1996; 32 (2); 105-111.

29. Squassina A., Costa M., Congiu D., Manchia M., Angius A., Deiana V., Ardau R., Chillotti C., Severino G., Calza S., DelZompo M. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) expression is up-regulated in lymphoblastoid cell lines of lithium responsive bipolar disorder patients. Pharmacol Res. 2013; 73: 1-7.

30. Bisogni V., Rossitto G., Reghin F., Padrini R., Rossi G.P. Antihypertensive therapy in patients on chronic lithium treatment for bipolar disorders. J. Hypertens. 2016; 34; 1: 20-28.

31. Giambelluca M.S., Bertheau-Mailhot G., Laflamme C., Rollet-Labelle E., Servant M.J., Pouliot M. TNF-alpha expression in neutrophils and its regulation by glycogen synthase kinase-3: a potentiating role for lithium. FASEB J. 2014; 28 (8): 3679-3690.

32. Гоголева И.В. Влияние органических солей лития, магния, селена на элементный гомеостаз головного мозга на фоне экспериментальной хронической окклюзии общих сонных артерий: автореф. дисс..канд. мед. наук. М.: 2009; 23.

33. Hillert M.H., Imran I., Zimmermann M., Lau H., Weinfurter S., Klein J. Dynamics of hippocampal acetylcholine release during lithium-pilocarpine-induced status epilepticus in rats. J Neurochem. 2014; 131 (1): 42-52.

34. Vetvicka V., Vetvickova J. Anti-Stress Action of an Orally-Given Combination of Resveratrol, P-Glucan, and Vitamin C. Molecules. 2014; 19: 13724-13734.

35. Дэвис М., Остин Дж., Патридж Д. Витамин С. Химия и биохимия. М.: Мир, 1999; 176.

36. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Асейчев A.B. Влияние антиоксидантного препарата на основе биофлавоноидов и витамина С на антиоксидантную активность плазмы крови. Вопросы питания. 1999; 68: 3: 9-11.

37. Казимирко В.К., Мальцев В.И. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. Киев: Морион, 2004; 160.

38. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. М.: МЦФЭР, 2004; 240.

39. Новиков Н.А., Растопшина Л.В., Жуков В.М. Аскорбиновая кислота и её использование в кормлении яичной птицы. Вестник АГАУ. 2012; 12: 83-85.

40. Гуреева Н.В. Аскорбиновая кислота как стресс-реализующий фактор и биотест в экологических исследованиях. Вестник Тюменского государственного университета. 2011; 12: 56-61.

41. Ших Е. В. Витамины с антиоксидантными свойствами в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у детей. ВСП (расшифровать). 2013; 4: 142-147.

42. Тимирханова Г.А., Абдуллина Г.М., Кулагина И.Г. Витамин с: классические представления и новые факты о механизмах биологического действия. Вятский медицинский вестник. 2007; 4: 158-161.

43. Замощина Т.А., Шрейм Х.М., Иванова Е.В. Влияние лития оксибутирата на ритмическую организацию суточной динамики содержания катионов Na+, K+, Ca+ и Li+ в крови, мозге и моче крыс в период летнего солнцестояния. Бюл. Сиб. мед.: науч.-практ. журн. 2005; 4 (4): 35-42.