Dipeptide cholecystokinin-4 analog attenuates anxiety in "high-emotional" mice BALB/c and in ethanol-withdrawn rats: comparison with phenazepam
Abstract
Anxiolytic effects of dipeptide endogenous cholecystokinin tetrapeptide analogue GB-115 at the dose range 0,25-2,0 mg/ kg after oral administration were studied in rodents with high emotionality. In “elevated plus-maze” test GB-115 anxiolytic activity comparable with phenazepam was shown in inbred “anxious” BALB/c mice and “aged” rats with long-term 10% ethanol experience during ethanol withdrawal. GB-115 at the doses 0,5-2,0 mg/kg didn’t induce sedation, in contrast phenazepam significantly suppressed spontaneous locomotor activity in BALB/c mice in Optovarimex. The data obtained show potent anxiolytic properties GB-115 (tablet 0,001) lacking benzodiazepine’s side-effects in animal models with high emotionality.
Keywords
ГБ-115,
анксиолитик,
тревожность,
алкогольная абстиненция,
мыши BALB/c,
крысы,
GB-115,
anxiolytic,
anxiety,
alcohol withdrawal,
mice BALB/c,
rats
About the Authors
L. G. Kolik
Zakusov Research Institute of Pharmacology
Russian Federation
Russian Federation
A. V. Nadorova
Zakusov Research Institute of Pharmacology
Russian Federation
Russian Federation
T. A. Gudasheva
Zakusov Research Institute of Pharmacology
Russian Federation
Russian Federation
V. A. Martyanov
Zakusov Research Institute of Pharmacology
Russian Federation
Russian Federation
S. B. Seredenin
Zakusov Research Institute of Pharmacology
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Hofmann S.G., Fang A., Brager D.N. Effect of intranasal oxytocin administration on psychiatric symptoms: A meta-analysis of placebo-controlled studies. Psychiatry Res. 2015; 228: 3: 708-714.
2. Pedersen C.A., Smedley K.L., Leserman J. et al. Intranasal oxytocin blocks alcohol withdrawal in human subjects. Alcohol Clin Exp Res. 2013; 37: 3: 484-489.
3. Зозуля А.А., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С. и соавт. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2008; 108: 4: 38-48.
4. Volodina M.A., Sebentsova E.A., Glazova N.Y. et al. Correction of long-lasting negative effects of neonatal isolation in white rats using semax. Acta Naturae. 2012; 4: 1: 86-92.
5. Serova L., Laukova M., Alaluf L. et al. Intranasal neuropeptide Y reverses anxiety and depressive-like behavior impaired by single prolonged stress PTSD model, European Neuropsychopharmacology. 2014; 24: 142-147.
6. Liu Z, Wang C, Liu Q. et al. Uptake, transport and regulation of JBP485 by PEPT1 in vitro and in vivo. Peptides. 2011; 32: 4: 747-754.
7. Гудашева Т.А., Лезина В.П., Кирьянова Е.П. и соавт. Синтез, конформационный анализ и анксиолитическая активность ретропеп-тидных аналогов холецистокинина-4. Химико-фармацевтический журнал. 2006; 40: 7: 21-26.
8. Колик Л.Г. Разработка оригинального анксиолитика с антиалкогольной активностью на основе фармакологического изучения новых производных холецистокинина [Диссертация]. М.: НИИ фармакологии имени В.В. Закусова, 2012.
9. Колик Л.Г., Гарибова Т.Л., Литвинова С.А. и соавт. Отсутствие толерантности и синдрома отмены у нового L-триптофансодержащего дипептидного анксиолитика ГБ-115. Вестник РАМН. 2011; 7: 37-42.
10. Гудашева Т.А. Стратегия создания дипептидных лекарств. Вестник РАМН. 2011; 7: 8-16.
11. Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А. и соавт. Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Химико-фармацевтический журнал. 2016; 50: 5: 42-46.
12. Reagan-Shaw S., Nihal M., Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. FASEB J. 2008; 22: 3: 659-661.
13. Lister R.G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse. Psychopharmacology. 1987; 92: 180-185.
14. Pellow S. and S. File S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J.Neurosci. Methods. 1985; 14: 149-167.
15. Колик Л.Г., Надорова А.В., Козловская М.М. Эффективность пептидного анксиолитика селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 157: 1: 61-65.
16. Wang H., Wong P.T., Spiess J., Zhu Y.Z. Cholecystokinin-2 (CCK2) receptor-mediated anxiety-like behaviors in rats. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 8: 1361-73.
17. Яркова М.А., Середенин С.Б. Временные характеристики стрес-синдуцированного падения бензодиазепиновой рецепции у мышей линий C57BL/6 и BALB/c. Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. 2014; 157: 6: 733-735.
18. Kolik L.G., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets. European Neuropsychopharmacology. 2011; 21: S2: S146.
19. Медведев В.Э., Терещенко О.Н., Кост Н.В. и соавт. Оптимизация терапии тревожных расстройств пептидным препаратом селанк. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015; 115: 6-1: 33-40.
20. Jappar D., Wu S.P., Hu Y., Smith D.E. Significance and regional dependency of peptide transporter (PEPT) 1 in the intestinal permeability of glycylsarcosine: in situ single-pass perfusion studies in wild-type and Pept1 knockout mice. Drug Metab Dispos. 2010; 38: 10: 1740-1746.
21. Bueno A.B., Collado I., de Dios A. et al. Dipeptides as effective prodrugs of the unnatural amino acid (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740), a selective group II metabotropic glutamate receptor agonist. J Med Chem. 2005; 48: 16: 5305-5320.
22. Kanegawa N., Suzuki C., Ohinata K. Dipeptide Tyr-Leu (YL) exhibits anxiolytic-like activity after oral administration via activating serotonin 5-HT1A, dopamine D1 and GABAA receptors in mice. FEBS Lett. 2010; 584: 3: 599-604.
23. Yamada A., Mizushige T., Kanamoto R., Ohinata K. Identification of novel P-lactoglobulin-derived peptides, wheylin-1 and -2, having anxiolytic-like activity in mice. Mol. Nutr. Food Res. 2014; 58: 2: 353-358.
Review
For citations:
Kolik L.G., Nadorova A.V., Gudasheva T.A., Martyanov V.A., Seredenin S.B. Dipeptide cholecystokinin-4 analog attenuates anxiety in "high-emotional" mice BALB/c and in ethanol-withdrawn rats: comparison with phenazepam. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2017;(2):19-24. (In Russ.)
Views:
990
Email this article 