Preview

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Расширенный поиск

Биосимиляр двухфазного инсулина человека: результаты двойного слепого, рандомизированного, сравнительного, перекрестного клинического исследования фармакокинетики

https://doi.org/10.24411/2587-7836-2019-10054

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Распространённость сахарного диабета 2-го типа чрезвычайно высока, и число таких больных постоянно увеличивается. У 30-40 % больных только инсулинотерапия позволяет достичь компенсации заболевания. Терапия готовыми смесями рассматривается как альтернативный вариант при инициации и интенсификации инсулинотерапии. Ринсулин® микс 30/70 - отечественный биосимиляр (биоаналог) препарата Хумулин® М3, представляет собой комбинацию 30 % раствора инсулина человека и 70 % суспензии инсулина-изофана. В программу клинических исследований биосимиляров препаратов инсулина входят исследования фармакологии: фармакокинетика, фармакодинамика и исследование клинической безопасности. Цель. Оценка биосимилярности препаратов Ринсулин® микс 30/70 (биоаналог) и Хумулин® М3 (оригинальный) в условиях гиперинсулинемического эугликемического клэмпа на здоровых добровольцах. Материалы и методы. Исследование проведено на здоровых добровольцах мужского пола в возрасте от 18 до 50 лет. Дизайн исследования - двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики препаратов. Препараты вводили подкожно в переднюю брюшную стенку в дозе 0,4 МЕ/кг однократно. Длительность забора крови для определения фармакокинетических параметров составила 24 ч: концентрацию инсулина в крови определяли методом иммуноферментного анализа. На основании уровня гликемии корректировали скорость инфузии глюкозы, данные которой использованы для расчёта фармакодинамических параметров. Результаты и обсуждение. Отмечена сопоставимость основных фармакокинетических и фармакодинамических характеристик препаратов Ринсулин® микс 30/70 и Хумулин® М3 в условиях гиперинсулинемического эугликемического клэмпа на здоровых добровольцах. Доверительный интервал для логарифмически преобразованного отношения значений параметра Cins.max составил 87,31-105,26 %, а AUCins.0-12 - 85,23-110,90 %, что попадает в заданные нормативными документами границы 80-125 % для установления сопоставимости между препаратами. Это подтверждает высокое подобие воспроизведённого препарата Ринсулин® микс 30/70 оригинальному препарату. Особую клиническую значимость имеет синхронное начало действие препаратов, время наступления максимального эффекта и продолжительность действия. Нежелательных явлений в исследовании, ассоциированных с введением препаратов, не зафиксировано. Выводы. Препараты Ринсулин® микс 30/70 и Хумулин® М3 являются эквивалентными.

Об авторах

Татьяна Леонидовна Каронова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия


Александр Юрьевич Майоров
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия


Игорь Евгеньевич Макаренко
ГК «Герофарм»
Россия


Екатерина Олеговна Кокшарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия


Ольга Ильинична Авдеева
ГК «Герофарм»
Россия


Алена Тимуровна Андреева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия


Роман Васильевич Драй
ГК «Герофарм»
Россия


Список литературы

1. Федеральный регистр больных сахарным диабетом. [Federal'nyj registr bol'nyh saharnym diabetom [Internet] (In Russ).] URL: http://diaregistry.ru. (lата обращения 03.2019).

2. Результаты реализации подпрограммы «Сахарный диабет» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007–2012 годы» / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. 2013. Спецвыпуск. [Rezul'taty realizacii podprogrammy «Saharnyj diabet» Federal'noj celevoj programmy «Preduprezhdenie i bor'ba s social'no znachimymi zabolevaniyami 2007–2012 gody» / Ed by I.I. Dedova, M.V. SHestakovoj. Diabetes mellitus. 2013. Specvypusk. (In Russ).]

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск. – М.: УП ПРИНТ; 2017. [Standards of Specialized Diabetes Care / Ed. by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th Edition. Мoscow: UP PRINT; 2017. (In Russ).] DOI: 10.14341/DM20171S8

4. Джавахишвили Т.Ш., Романцова Т.И., Роик О.В. Динамика массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа в течение первого года инсулинотерапии // Ожирение и метаболизм. – 2010. – № 4. – С. 13–19. [Dzhavahishvili TSH, Romancova TI, Roik OV. Dinamika massy tela u bol'nyh saharnym diabetom 2 tipa v techenie pervogo goda insulinoterapii. Ozhirenie i metabolizm. 2010;4:13–19. (In Russ).]

5. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193–203. DOI: 10.2337/dc08-9025

6. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues (EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1).

7. Решение № 89 от 3 ноября 2016 года "Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза», глава 15.7 "Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина". [Decision № 89 of Nov 3 2016 "Ob utverzhdenii pravil provedeniya issledovaniy biologicheskikh lekarstvennykh sredstv Evraziyskogo ekonomicheskogo soyuza", glava 15.7 "Doklinicheskaya i klinicheskaya razrabotka bioanalogichnyh (biopodobnyh) lekarstvennyh preparatov, soderzhashchih rekombinantnyj insulin i analogi insulina". (In Russ).]

8. Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстванции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека // Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том IV. – М.: Полиграфплюс; 2014. [Razrabotka bioanalogichnykh (biopodobnykh) lekarstvennykh preparatov, soderzhashchikh v kachestve farmatsevticheskoy substvantsii gennoinzhenernyy insulin cheloveka ili analogi insulina cheloveka. In: Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Vol. IV. Moscow: Poligraf-plyus; 2014. (In Russ).]

9. Heinemann L, Anderson JH. Measurement of insulin absorption and insulin action. Diabetes Technol Ther. 2004 Oct;6(5):698–718. DOI: 10.1089/dia.2004.6.698

10. Heise T, Zijlstra E, Nosek L, et al. Euglycaemic glucose clamp: what it can and cannot do, and how to do it. Diabetes Obes Metab. 2016 Oct;18(10):962-72. DOI: 10.1111/dom.12703

11. Hompesch M, Rave K. An Analysis of How to Measure Glucose during Glucose Clamps: Are Glucose Meters Ready for Research? J. Diabetes Sci. Technol. 2008; 2(5):896-898. DOI: 10.1177/193229680800200522

12. Guideline on similar biological medicinal products (CHMP/437/04 Rev. 1).

13. Rabiee A, Magruder JT, Grant C, et al. Accuracy and reliability of the Nova StatStrip® glucose meter for real-time blood glucose determinations during glucose clamp studies. J Diabetes Sci Technol. 2010 Sep 1;4(5):1195–201. DOI: 10.1177/193229681000400519

14. Lindquist KA, Chow K, West A, et al. The StatStrip glucose monitor is suitable for use during hyperinsulinemic euglycemic clamps in a pediatric population. Diabetes technology & therapeutics. 2014;16(5):298–302.

15. Woodworth JR, Howey DC, Bowsher RR, et al. Comparative pharmacokinetics and glucodynamics of two human insulin mixtures. 70/30 and 50/50 insulin mixtures. Diabetes Care. 1994;17(5):366–371.


Для цитирования:


Каронова Т.Л., Майоров А.Ю., Макаренко И.Е., Кокшарова Е.О., Авдеева О.И., Андреева А.Т., Драй Р.В. Биосимиляр двухфазного инсулина человека: результаты двойного слепого, рандомизированного, сравнительного, перекрестного клинического исследования фармакокинетики. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(3):39-46. https://doi.org/10.24411/2587-7836-2019-10054

For citation:


Karonova T., Mayorov A., Makarenko I., Koksharova E., Avdeeva O.I., Andreeva A., Dray R. Biosimilar of biphasic human insulin: results of a double-blind, randomized, comparative, cross-sectional clinical study of pharmacokinetics. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(3):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2587-7836-2019-10054

Просмотров: 129


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2587-7836 (Print)
ISSN 2686-8830 (Online)