Preview

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Расширенный поиск

Влияние пептидного анксиолитика селанка на когнитивные нарушения, индуцированные алкоголем, у молодых крыс

https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10052

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Многочисленные экспериментальные и клинические данные подтверждают уязвимость мозга подростков к воздействию этанола и долгосрочные когнитивные последствия острой алкогольной интоксикации. Отечественный препарат селанк синтезирован на основе модификации структуры эндогенного регуляторного пептида тафтсина и разработан в качестве анксиолитического средства с активирующим действием на мнестические и когнитивные функции. Цель. Изучение влияния селанка на этанол-индуцированное нарушение кратковременной памяти у молодых крыс. Методы. В опытах in vivo исследовано влияние селанка в эффективной анксиолитической дозе 0,3 мг/кг (в/б, 2-кратное введение) на обусловленное этанолом в дозе 3,0 г/кг (в/б, 2-кратное введение) нарушение памяти в тесте «распознавание нового объекта» у беспородных крыс-самцов в возрасте 5 недель. Результаты. Селанк препятствовал этанол-индуцированному нарушению кратковременной непространственной памяти у молодых крыс, статистически значимо увеличивая индекс дискриминации (p < 0,01) и индекс распознавания (p < 0,01) нового стимульного объекта. Препарат per se не оказывал статистически значимого влияния на процесс консолидации памяти у крыс, не подверженных действию алкоголя. Заключение. Полученные данные позволяют предположить корректирующее действие гептапептидного аналога тафтсина на гиппокамп-зависимые когнитивные нарушения, индуцированные алкоголем.

Об авторах

Анна Владимировна Надорова
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия


Ирина Владимировна Чернякова
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия


Лариса Геннадьевна Колик
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия


Список литературы

1. Rolland B, Naassila M. Binge drinking: current diagnostic and therapeutic issues. CNS Drugs. 2017 Mar;31(3):181–186. DOI: 10.1007/s40263-017-0413-4

2. Silvestre de Ferron B, Bennouar KE, Kervern M, et al. Two binges of ethanol a day keep the memory away in adolescent rats: key role for GLUN2B subunit. Int J Neuropsychopharmacol. 2015 Aug 6;19(1). pii: pyv087. DOI: 10.1093/ijnp/pyv087

3. Smith KW, Gierski F, Andre J, et al. Altered white matter integrity in whole brain and segments of corpus callosum, in young social drinkers with binge drinking pattern. Addict Biol. 2017 Mar;22(2):490–501. DOI: 10.1111/adb.12332

4. Taren AA, Venkatraman V, Huettel SA. A parallel functional topography between medial and lateral prefrontal cortex: evidence and implications for cognitive control. J Neurosci. 2011 Mar 30;31(13):5026–5031. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5762-10.2011

5. Crone EA, Bullens L, van der Plas EA, et al. Developmental changes and individual differences in risk and perspective taking in adolescence. Dev Psychopathol. 2008 Fall;20(4):1213–1229. DOI: 10.1017/S0954579408000588

6. McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Altered white matter integrity in adolescent binge drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Jul;33(7):1278–1285. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2009.00953.x

7. Contreras A, Morales L, Tebourbi A, et al. Age-Dependent Effects of Acute Alcohol Administration in the Hippocampal Phosphoproteome. Chem Res Toxicol. 2017 Dec 18;30(12):2165–2173. DOI: 10.1021/acs.chemrestox.7b00260

8. Drissi I, Deschamps C, Fouquet G, et al. Memory and plasticity impairment after binge drinking in adolescent rat hippocampus: GluN2A/GluN2B NMDA receptor subunits imbalance through HDAC2. Addict Biol. 2019 May 6:e12760. DOI: 10.1111/adb.12760

9. Kovács GL, Bohus B, Versteeg DH, et al. Effect of oxytocin and vasopressin on memory consolidation: sites of action and catecholaminergic correlates after local microinjection into limbic-midbrain structures. Brain Res. 1979 Oct 19;175(2):303–314.

10. Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Lett. 1996 Aug 5;391(1-2):149–152. DOI:10.1016/0014-5793(96)00722-3

11. Ашмарин И.П., Королева С.В., Мясоедов Н.Ф. Синактоны – функционально связанные комплексы эндогенных регуляторов // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2006. – T. 69. – № 5. – С. 3–6. [Ashmarin IP, Koroleva SV, Myasoedov NF. Sinaktony` — funkcional`no svyazanny`e kompleksy` e`ndogenny`x regulyatorov. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2006;69(5):3–6. (In Russ).]

12. Vyunova TV, Andreeva LA, Shevchenko KV, Myasoedov NF. An integrated approach to study the molecular aspects of regulatory peptides biological mechanism. J Labelled Comp Radiopharm. 2019 Jul 20. DOI:10.1002/jlcr.3785

13. Семенова Т.П., Козловский И.И., Захарова Н.М., Козловская М.М. Оптимизация процессов обучения и памяти в эксперименте с помощью селанка // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73. – № 8. – С. 2–5. [Semenova TP, Kozlovskij II, Zaxarova NM, Kozlovskaya MM. Optimizaciya processov obucheniya i pamyati v e`ksperimente s pomoshh`yu selanka. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2010;73(8):2–5. (In Russ).]

14. Козловский И.И., Белозерцев Ф.Ю., Андреева Л.А., Козловская М.М. Протективное действие селанка при нарушении мнестических функций, вызванном в эксперименте фармакологической блокадой синтеза белка // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76. – № 12. – С. 3–7. [Kozlovskij II, Belozercev FYu, Andreeva LA, Kozlovskaya MM. Protektivnoe dejstvie selanka pri narushenii mnesticheskix funkcij, vy`zvannom v e`ksperimente farmakologicheskoj blokadoj sinteza belka. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2013;76(12):3–7. (In Russ).]

15. Колик Л.Г., Надорова А.В., Козловская М.М. Эффективность пептидного анксиолитика селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157. – № 1. – С. 61–65. [Kolik LG, Nadorova AВ, Kozlovskaya MM. Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1): 52–55. (In Russ).] DOI: 10.1007/s10517-014-2490-4

16. Колик Л.Г., Надорова А.В., Антипова Т.А., и др. Пептидный аналог тафтсина селанк защищает от этанол-индуцированного нарушения памяти, регулируя содержание BDNF в гиппокампе и префронтальной коре у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2019 – Т. 167. – № 5. – С. 581–585. [Kolik LG, Nadorova AV, Antipova TA, et al. Peptidny`j analog taftsina selank zashhishhaet ot e`tanol-inducirovannogo narusheniya pamyati, reguliruya soderzhanie BDNF v gippokampe i prefrontal`noj kore u kry`s. Bull Exp Biol Med. 2019;167(5):581–585. (In Russ).]

17. Надорова А.В., Колик Л.Г., Клодт П.М., и др. Соотношение анксиолитического действия селанка и уровня серотонина в отдельных структурах мозга при моделировании алкогольной абстиненции у крыс // Нейрохимия. – 2014. – Т. 31. – № 2. – С. 147. [Nadorova AV, Kolik LG, Klodt PM, et al. The relationship between the anxiolytic action of selank and the level of serotonin in brain structures during the modeling of alcohol abstinence in rats. Neurochemical journal. 2014;8(2):115–120. (In Russ).] DOI: 10.1134/S1819712414020081

18. Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptidebased Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914–923. DOI: 10.2174/0929866525666180925144642

19. Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., и др. Сравнение эффектов пептида Селанк на глутаматные рецепторы и поведение при разных путях его введения мышам BALB/C и С57BL/6. Сб. материалов Всеросс. Конф. молодых ученых с международным участием «Достижения современной фармакологической науки» и Школе фармакологов и клинических фармакологов, Рязань, РязГМУ, 22-23 октября 2015. – С. 52–55 [Vasil`eva EV, Kondraxin EA, Salimov RM, et al. Sravnenie e`ffektov peptida Selank na glutamatny`e receptory` i povedenie pri razny`x putyax ego vvedeniya my`sham BALB/C i S57BL/6. Sb. materialov Vseross.

20. Konf. molody`x ucheny`x s mezhdunarodny`m uchastiem «Dostizheniya sovremennoj farmakologicheskoj nauki» i Shkole farmakologov i klinicheskix farmakologov, Ryazan`, RyazGMU, 2015 22–23 okt:52–55. (In Russ).]

21. Antunes M, Biala G. The novel object recognition memory: neurobiology, test procedure, and its modifications. Cogn Process. 2012 May;13(2):93–110. DOI: 10.1007/s10339-011-0430-z

22. Aggleton JP, Albasser MM, Aggleton DJ, et al. Lesions of the rat perirhinal cortex spare the acquisition of a complex configural visual discrimination yet impair object recognition. Behav Neurosci. 2010 Feb;124(1):55–68. DOI: 10.1037/a0018320

23. Burke SN, Wallace JL, Nematollahi S, et al. Pattern separation deficits may contribute to age-associated recognition impairments. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):559–573. DOI: 10.1037/a0020893

24. Vinader-Caerols C, Talk A, Montañés A, et al. Differential Effects of Alcohol on Memory Performance in Adolescent Men and Women with a Binge Drinking History. Alcohol Alcohol. 2017 Sep 1;52(5):610–616. DOI: 10.1093/alcalc/agx040

25. Иноземцева Л.С., Карпенко Е.А., Долотов О.В., и др. Пептид селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo при интраназальном введении // Доклады Академии наук. – 2008. – Т. 421. – № 6. – С. 842–844. [Inozemceva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008 Jul-Aug;421:842–844. (In Russ).]

26. Crews FT, Waage HG, Wilkie MB, Lauder JM. Ethanol pretreatment enhances NMDA excitotoxicity in biogenic amine neurons: protection by brain derived neurotrophic factor. Alcohol Clin Exp Res. 1999 Nov;23(11):1834–1842.


Для цитирования:


Надорова А.В., Чернякова И.В., Колик Л.Г. Влияние пептидного анксиолитика селанка на когнитивные нарушения, индуцированные алкоголем, у молодых крыс. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(3):27-33. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10052

For citation:


Nadorova A., Chernyakova I., Kolik L. The effect of peptide anxiolytic selank on cognitive impairment induced by acute alcohol in adolescent rats. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(3):27-33. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10052

Просмотров: 68


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2587-7836 (Print)
ISSN 2686-8830 (Online)