Сравнение нейропротекторных свойств дипептидных ми-метиков 1-й, 2-й и 4-й петель мозгового нейротрофического фактора на модели окислительного стресса in vitro

Цель настоящей работы состояла в сравнении нейропротекторных свойств димерных дипептидных миметиков 1-й, 2-й и 4-й петель BDNF - ГСБ-214 (гептаметилендиамид бис-моносукцинил-метионил-серина), ГТС-201 (гексаметилендиамид бис-гексаноил-серил-лизина) и ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис-моносукцинил-серил-лизина) на гиппокампальных клетках линии HT-22 в условиях окислительного стресса. Установлено, что миметик 4-й петли BDNF проявляет нейропротекторный эффект в более низких концентрациях по сравнению с миметиками на основе 1-й и 2-й петель, как при внесении за 24 часа до повреждения, так и сразу после деструктивного воздействия.

нейропротекция, окислительный стресс, BDNF, димерные дипептидные миметики, ГСБ-214, ГТС-201, ГСБ-106, neuroprotection, oxidative stress, BDNF, dimeric dipeptide mimetics, GSB-214, GTS-201, GSB-106

1. Zuccato C., Cattaneo E. Brain-derived neurotrophic factor in neurodegenerative diseases. Nature reviews. Aeurology. 2009;5:311- 322.

2. Schmidt HD, Duman RS. Peripheral BDNF Produces Antidepressant-Like Effects in Cellular and Behavioral Models. Aeuropsychopharmacology. 2010;35:2378- 2391.

3. Castren E., Rantamaki T. The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity. Developmental Aeurobiology. 2010;70:289- 297. DOI: http:// dx.doi.org/10.1002/dneu.20758

4. BDNF Study Group (Phase III). Aeurology. 1999;52:1427- 1433.

5. Poduslo JF, Curran GL. Permeability at the blood-brain and blood-nerve barriers of the neurotrophic factors: NGF, CNTF, NT-3, BDNF. Brain Res. Mol. Brain Res. 1996;36:280- 286.

6. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В., и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фак тора // Биоорганическая химия. - 2012; - Т38. - №3: - С.280- 290.

7. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Сазонова Н.М., и др. Новый дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора селективно активирует сигнальный путь MAPK-Erk // Доклады Академии наук. - 2017. - Т.476. - №1. - С. 108-112. DOI: 10.7868/S0869565217250235

8. Jackson GR, Werrbach-Perez K., Ezell EL, et al. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells. Brain Res. 1992;592(1-2):239- 248.

9. Kanazawa I. How do neurons die in neurodegenerative diseases? Trends Mol Med. 2001;7(8):339- 344.