Preview

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Расширенный поиск

Метаболит афобазола М-11 ингибирует хинон-редуктазу-2

https://doi.org/ 10.24411/2587-7836-2018-10020.

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Ингибирование хинон-редуктазы-2 (NQO2) является перспективным для достижения нейропротекторного действия. Анксиолитик афобазол (5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид) и его метаболит М-11 (2-[2-(3-оксоморфолин-4-ил)-этилтио]-5-этоксибензимидазола гидрохлорид) взаимодействуют с регуляторным мелатонин-зависимым сайтом NQO2. Ранее нами показано, что афобазол ингибирует фермент. Влияние М-11 на NQO2 не изучено. Цель. Изучить действие метаболита афобазола М-11 на активность NQO2. Методы. Влияние М-11 на активность человеческого рекомбинантного фермента хинон-редуктаза-2 (hNQO2) исследовали методом флуоресцентной спектроскопии. Результаты. Установлено, что М-11 ингибирует hNQO2 в концентрациях 0,5 и 1,0 мМ, снижая скорость реакции на 12 и 24 % соответственно. В этих же концентрациях соединение М-11 уступает действию афобазола. Заключение. Соединение М-11 ингибирует NQO2 и может использоваться для изучения фармакологических эффектов афобазола, обусловленных взаимодействием с регуляторным сайтом фермента.

Об авторах

Илья Андреевич Кадников
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия


Михаил Владимирович Воронин
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия


Сергей Борисович Середенин
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия


Список литературы

1. Iskander K., Li J., Han S., et al. NQO1 and NQO2 regulation of humoral immunity and autoimmunity. J. Biol Chem. 2006;281(41):30917-30924. DOI: 10.1074/jbc.M605809200

2. Fu Y., Buryanovskyy L., Zhang Z. Quinone reductase 2 is a catechol quinone reductase. J. Biol Chem. 2008;283(35):23829- 23835. DOI: 10.1074/ jbc.M801371200

3. Liao S., Dulaney JT, Williams-Ashman HG. Purification and properties of a flavoprotein catalyzing the oxidation of reduced ribosyl nicotinamide. J. Biol Chem. 1962;237:2981- 2987.

4. Jaiswal AK. Human NAD(P)H:quinone oxidoreductase2. Gene structure, activity, and tissue-specific expression. J. Biol. Chem. 1994;269(20):14502- 14508.

5. Tissue expression of NQO2. The Human Protein Atlas Web site. https://www.proteinatlas.org/ENSG00000124588-NQO2/tissue.

6. Nosjean O., Ferro M., Coge F., et al. Identification of the melatonin-binding siteMT3 as the quinone reductase 2. J. Biol. Chem. 2000;275(40):31311- 31317. DOI: 10.1074/jbc.M005141200

7. Mailliet F., Ferry G., Vella F., et al. Characterization of the melatoninergic MT3 binding site on the NRH: quinone oxidoreductase 2 enzyme. Biochem Pharmacol. 2005;71( 1-2):74- 88. DOI: 10.1016/j. bcp.2005.09.030

8. Reybier K., Perio P., Ferry G., et al. Insights into the redox cycle of human quinone reductase 2. Free Radic Res. 2011;45(10):1184- 1195. DOI: 10.3109/10715762.2011.605788

9. Hashimoto T., Nakai M. Increased hippocampal quinone reductase 2 in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 2011;502(1):10- 12. DOI: 10.1016/j.neulet.2011.07.008

10. Wang W., Le WD, Pan T., et al. Association of NRH:quinone oxidoreductase 2 gene promoter polymorphism with higher gene expression and increased susceptibility to Parkinson's disease. The Journals of Gerontology: Series A. 2008;63(2):127- 134. DOI: 10.1093/gerona/63.2.127

11. Benoit CE, Bastianetto S., Brouillette J., et al. Loss of quinone reductase 2 function selectively facilitates learning behaviors. J. Neurosci. 2010;30(38):12690- 12700. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2808-10.2010

12. Janda E., Parafati M., Aprigliano S., et al. The antidote effect of quinone oxidoreductase 2 inhibitor against paraquat-induced toxicity in vitro and in vivo. Br J. Pharmacol. 2013; 168( 1):46- 59. DOI: 10.1111/j.1476- 5381.2012.01870.x

13. Середенин СБ, Воронин М.В. Нейропротекторные механизмы действия афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т.72. - №1. - С.3-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19334502 DOI: https://doi. org/10.30906/0869-2092-2009-72-1-3-11

14. Kadnikov IA, Voronin MV, Seredenin SB. Effect of afobazole on activity of quinone reductase 2. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2014;47(10):514-516 DOI: 10.1007/s11094-014-0993-y

15. Ferry G., Hecht S., Berger S., et al. Old and new inhibitors of quinone reductase 2. Chem Biol Interact. 2010; 186(2): 103- 109. DOI: 10.1016/j.cbi.2010.04.006

16. Wu K., Knox R., Sun XZ, et al. Catalytic properties of NAD(P) H:quinone oxidoreductase-2 (NQO2), a dihydronicotinamide riboside dependent oxidoreductase. Arch Biochem Biophys. 1997;347(2):221- 228. DOI: 10.1006/abbi.1997.0344

17. Leung KK, Shilton BH. Quinone reductase 2 is an adventitious target ofprotein kinase CK2 inhibitors TBBz (TBI) and DMAT. Biochemistry. 2015;54(1):47- 59. DOI: 10.1021/bi500959t


Для цитирования:


Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Метаболит афобазола М-11 ингибирует хинон-редуктазу-2. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2018;(3):27-30. https://doi.org/ 10.24411/2587-7836-2018-10020.

For citation:


Kadnikov I.A., Voronin M.V., Seredenin S.B. Afobazole metabolite M-11 inhibits quinone reductase 2. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2018;(3):27-30. (In Russ.) https://doi.org/ 10.24411/2587-7836-2018-10020.

Просмотров: 57


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2587-7836 (Print)
ISSN 2686-8830 (Online)