Assessment of bioavailability of ethylthiadiazolylamide of acetylaminohexanoic acid by intragastric administration in rabbits

Resume. Relevance. Ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid is a new non-steroidal anti-inflammatory agent from derivative of 1, 3, 4-thiadiazole and acexamic acid. Purpose. Evaluation of the bioavailability of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid with single intragastric administration to rabbits. Materials and Methods. Pharmacokinetic studies were performed using 6 rabbits of the Chinchilla breed. The study was conducted using an open, randomized, cross-sectional scheme. Ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid was administered intravenously at a dose of 1 mg/kg in a 0.33 % solution of dimexide or intragastrically at a dose of 1 mg/kg in 20 ml of 2 % starch mucus. Determination of analyte in blood plasma was carried out by HPLC-MS/MS method. Sample preparation was carried out by the method of blood plasma protein precipitation by acetonitrile. Chromatography was performed with an analytical column Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 2.7 |±m 4.6 x100 mm. As a mobile phase, a mixture of acetonitrile and deionized water at the ratio 30:70 with adding 0.1 % formic acid in the isocratic mode. The identification was carried out by mass spectrometry according to MRM m/z 285.2 → m/z 130.2. Results and Discussion. The maximum content of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid in blood plasma was 806.8 ± 65.6 ng/ml at 1.345 ± 0.081 h after intragastric administration. The area under the pharmacokinetic curve AUC_0→36 was 5 088.1 ± 442.1 ngхh/ml, and the ratio AUC₃₆→∞/AUC_0→36 - 2,96 ± 1,59 %. Bioavailability of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid with intragastric administration to rabbits at a dose of 1 mg/kg as an aqueous suspension averaged 37 %. Conclusion. It is necessary to improve biopharmaceutical properties of ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid to increase bioavailability.

нестероидные противовоспалительные средства, этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты, биодоступность, ВЭЖХ-МС/МС, nonsteroidal anti-inflammatory agents, ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid, bioavailability, HPLC-MS/MS

1. Казаишвили Ю.Г., Попов Н.С. Исследование противовоспалительной активности новых производных тиадиазола при формалиновом отеке лапы у крыс // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. URL: www.science-education.ru/109-9598 (дата обращения: 18.10.2015).

2. Попов Н.С., Демидова М.А. Оценка острой токсичности нового аминокислотного производного тиадиазола при внутрибрюшинном введении мышам // Верхневолжский медицинский журнал. - 2016. - Т15. -№ 1. - С. 9-12.

3. Попов Н.С., Демидова М.А. Оценка ульцерогенности нового аминокислотного производного тиадиазола при внутрижелудочном введении крысам // Врач-аспирант. - 2017. - Т. 80. - 1. - С. 71-77.

4. Жердев В.П., Литвин А.А. Роль и организация фармакокинетических исследований // Клиническая фармакокинетика. - 2005. - № 3(2). -С. 1-3.

5. «Об утверждении правил лабораторной практики»: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н. URL: http://wwwgarant.ru/products/ipo/prime/ doc/12079613/

6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К.; 2012.

7. Попов Н.С., Малыгин А.С., Демидова М.А. Разработка ВЭЖХ-МС/МС-метода для идентификации и количественного определения нового производного тиадиазола // Современные проблемы науки и образования. -2017. - 5. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26988 (дата обращения: 25.10.2017)

8. Иванова Л.А., Войно Л.И., Шипарева Д.Г. Циклодекстрины и комплексы включения на их основе // Международный журнал экспериментального образования. - 2011. - № 11. - С. 94-95.

9. Ольхович М.В., Шарапова А.В., Блохина С.В. и др. Комплекс включения 2-гидроксипропил-Р-циклодекстрина с биологически активным производным 1,3,4 - тиадиазола [Текст] // Тезисы докладов «XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии». - Уральское отделение Российской академии наук. - 2016. - С. 529.