Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам

Актуальность. Этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты является новым нестероидным противовоспалительным средством из группы производных 1, 3, 4-тиадиазола и ацексамовой кислоты. Цель. Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при однократном внутрижелудочном введении кроликам. Материалы и методы. Фармакокинетические исследования выполнены с использованием 6 кроликов породы шиншилла. Исследование проводили по открытой рандомизированной перекрёстной схеме. Этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг в 0,33 % растворе димексида или внутрижелудочно в дозе 1 мг/кг в 20 мл 2 % слизи крахмала. Определение аналита в плазме крови осуществляли методом ВЭЖХ-МС/МС. Пробоподготовку проводили методом осаждения белков плазмы крови ацетонитрилом. Хроматографию выполняли с использованием аналитической колонки Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 2,7 мкм 4,6x100 мм. В качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрила и воды деионизированной в соотношении 30:70 с добавлением 0,1 % муравьиной кислоты в изократическом режиме. Идентификацию осуществляли масс-спектрометрически по значению MRM m/z 285,2 → m/z 130,2. Результаты и обсуждение. Максимальное содержание этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты в плазме крови отмечалось через 1,345 ± 0,081 ч после внутрижелудочного введения и было равно 806,8 ± 65,6 нг/мл. Площадь под фармакокинетической кривой AUC_0→36 составила 5 088,1 ± 442,1 нгхч/мл, а отношение AUC_36→∞ /AUQ^ - 2,96 ± 1,59 %. Биодоступность этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам в дозе 1 мг/кг в виде водной суспензии составила в среднем 37 %. Заключение. Для повышения биодоступности необходимо улучшение биофармацевтических свойств этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты.

нестероидные противовоспалительные средства, этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты, биодоступность, ВЭЖХ-МС/МС, nonsteroidal anti-inflammatory agents, ethylthiadiazolamide of acetylaminohexanoic acid, bioavailability, HPLC-MS/MS

1. Казаишвили Ю.Г., Попов Н.С. Исследование противовоспалительной активности новых производных тиадиазола при формалиновом отеке лапы у крыс // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. URL: www.science-education.ru/109-9598 (дата обращения: 18.10.2015).

2. Попов Н.С., Демидова М.А. Оценка острой токсичности нового аминокислотного производного тиадиазола при внутрибрюшинном введении мышам // Верхневолжский медицинский журнал. - 2016. - Т15. -№ 1. - С. 9-12.

3. Попов Н.С., Демидова М.А. Оценка ульцерогенности нового аминокислотного производного тиадиазола при внутрижелудочном введении крысам // Врач-аспирант. - 2017. - Т. 80. - 1. - С. 71-77.

4. Жердев В.П., Литвин А.А. Роль и организация фармакокинетических исследований // Клиническая фармакокинетика. - 2005. - № 3(2). -С. 1-3.

5. «Об утверждении правил лабораторной практики»: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н. URL: http://wwwgarant.ru/products/ipo/prime/ doc/12079613/

6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К.; 2012.

7. Попов Н.С., Малыгин А.С., Демидова М.А. Разработка ВЭЖХ-МС/МС-метода для идентификации и количественного определения нового производного тиадиазола // Современные проблемы науки и образования. -2017. - 5. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26988 (дата обращения: 25.10.2017)

8. Иванова Л.А., Войно Л.И., Шипарева Д.Г. Циклодекстрины и комплексы включения на их основе // Международный журнал экспериментального образования. - 2011. - № 11. - С. 94-95.

9. Ольхович М.В., Шарапова А.В., Блохина С.В. и др. Комплекс включения 2-гидроксипропил-Р-циклодекстрина с биологически активным производным 1,3,4 - тиадиазола [Текст] // Тезисы докладов «XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии». - Уральское отделение Российской академии наук. - 2016. - С. 529.