Preview

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Расширенный поиск

Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам

https://doi.org/ 10.24411/2587-7836-2018-10007.

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты является новым нестероидным противовоспалительным средством из группы производных 1, 3, 4-тиадиазола и ацексамовой кислоты. Цель. Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при однократном внутрижелудочном введении кроликам. Материалы и методы. Фармакокинетические исследования выполнены с использованием 6 кроликов породы шиншилла. Исследование проводили по открытой рандомизированной перекрёстной схеме. Этилтиадиазолиламид ацетиламиногексановой кислоты вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг в 0,33 % растворе димексида или внутрижелудочно в дозе 1 мг/кг в 20 мл 2 % слизи крахмала. Определение аналита в плазме крови осуществляли методом ВЭЖХ-МС/МС. Пробоподготовку проводили методом осаждения белков плазмы крови ацетонитрилом. Хроматографию выполняли с использованием аналитической колонки Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 2,7 мкм 4,6x100 мм. В качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрила и воды деионизированной в соотношении 30:70 с добавлением 0,1 % муравьиной кислоты в изократическом режиме. Идентификацию осуществляли масс-спектрометрически по значению MRM m/z 285,2 → m/z 130,2. Результаты и обсуждение. Максимальное содержание этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты в плазме крови отмечалось через 1,345 ± 0,081 ч после внутрижелудочного введения и было равно 806,8 ± 65,6 нг/мл. Площадь под фармакокинетической кривой AUC0→36 составила 5 088,1 ± 442,1 нгхч/мл, а отношение AUC36→∞ /AUQ^ - 2,96 ± 1,59 %. Биодоступность этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам в дозе 1 мг/кг в виде водной суспензии составила в среднем 37 %. Заключение. Для повышения биодоступности необходимо улучшение биофармацевтических свойств этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты.

Об авторах

Александр Сергеевич Малыгин
ФГБОУ ВО Тверской государственный медицинский университет Минздрава России
Россия


Никита Сергеевич Попов
ФГБОУ ВО Тверской государственный медицинский университет Минздрава России
Россия


Марина Александровна Демидова
ФГБОУ ВО Тверской государственный медицинский университет Минздрава России
Россия


Сергей Борисович Марасанов
ФГБОУ ВО Тверской государственный медицинский университет Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Казаишвили Ю.Г., Попов Н.С. Исследование противовоспалительной активности новых производных тиадиазола при формалиновом отеке лапы у крыс // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. URL: www.science-education.ru/109-9598 (дата обращения: 18.10.2015).

2. Попов Н.С., Демидова М.А. Оценка острой токсичности нового аминокислотного производного тиадиазола при внутрибрюшинном введении мышам // Верхневолжский медицинский журнал. - 2016. - Т15. -№ 1. - С. 9-12.

3. Попов Н.С., Демидова М.А. Оценка ульцерогенности нового аминокислотного производного тиадиазола при внутрижелудочном введении крысам // Врач-аспирант. - 2017. - Т. 80. - 1. - С. 71-77.

4. Жердев В.П., Литвин А.А. Роль и организация фармакокинетических исследований // Клиническая фармакокинетика. - 2005. - № 3(2). -С. 1-3.

5. «Об утверждении правил лабораторной практики»: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н. URL: http://wwwgarant.ru/products/ipo/prime/ doc/12079613/

6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К.; 2012.

7. Попов Н.С., Малыгин А.С., Демидова М.А. Разработка ВЭЖХ-МС/МС-метода для идентификации и количественного определения нового производного тиадиазола // Современные проблемы науки и образования. -2017. - 5. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26988 (дата обращения: 25.10.2017)

8. Иванова Л.А., Войно Л.И., Шипарева Д.Г. Циклодекстрины и комплексы включения на их основе // Международный журнал экспериментального образования. - 2011. - № 11. - С. 94-95.

9. Ольхович М.В., Шарапова А.В., Блохина С.В. и др. Комплекс включения 2-гидроксипропил-Р-циклодекстрина с биологически активным производным 1,3,4 - тиадиазола [Текст] // Тезисы докладов «XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии». - Уральское отделение Российской академии наук. - 2016. - С. 529.


Для цитирования:


Малыгин А.С., Попов Н.С., Демидова М.А., Марасанов С.Б. Оценка биодоступности этилтиадиазолиламида ацетиламиногексановой кислоты при внутрижелудочном введении кроликам. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2018;(1):56-63. https://doi.org/ 10.24411/2587-7836-2018-10007.

For citation:


Malygin A.S., Popov N.S., Demidova M.A., Marasanov S.B. Assessment of bioavailability of ethylthiadiazolylamide of acetylaminohexanoic acid by intragastric administration in rabbits. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2018;(1):56-63. (In Russ.) https://doi.org/ 10.24411/2587-7836-2018-10007.

Просмотров: 58


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2587-7836 (Print)
ISSN 2686-8830 (Online)