Новая стратегия развития журнала «Фармакокинетика и фармакодинамика»: от фундаментальной фармакологии к единой платформе разработки современных лекарственных средств

Уважаемые коллеги, дорогие читатели и авторы!

Этот номер журнала «Фармакокинетика и фармакодинамика» выходит в переломный для нашего издания момент. Принимая на себя обязанности главного редактора, я осознаю всю полноту ответственности за судьбу журнала, который на протяжении более чем двадцати лет служит площадкой для специалистов в области фундаментальной фармакологии.

От себя хочу поблагодарить доктора медицинских наук, профессора, заслуженного деятеля науки Российской Федерации Жердева Владимира Павловича, который длительное время выступал в качестве бессменного лидера журнала, формировал его повестку из интересных работ, отражающих тренды фармакологической науки.

Дорогой Владимир Павлович, от всего сердца поздравляю Вас с 80-летием! Позвольте выразить Вам огромную благодарность и глубочайшее уважение за Ваш богатый жизненный опыт, высокую квалификацию и неоценимый вклад, который Вы внесли в работу журнала и лаборатории фармакокинетики НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, в развитие научных исследований в данной сфере в нашей стране. Желаю Вам крепкого здоровья, бодрости духа, благополучия и всего самого наилучшего!

Вызовы времени

Текущие вызовы требуют от нас новых решительных стратегических шагов.

Фундаментальные изыскания в таких практических сферах, как фармация и биомедицина, должны трансформироваться в прикладные исследования, направленные на разработку современных лекарственных средств. Таковы требования времени и фактический запрос государства, вкладывающего финансовые средства в Программу фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021—2030 годы), утверждённую распоряжением Правительства РФ от 31 декабря 2020 г. № 3684-р. Не будем забывать, что подавляющее большинство фундаментальных исследований в России осуществляется бюджетными организациями из средств, выделяемых на выполнение государственного задания. Полагаю, не ошибусь в своей позиции, что конечным результатом освоения этих средств хотелось бы видеть не годовые отчёты для регулятора и Российской академии наук, а продукты, которые в нашем случае попадут в фармацевтический ритейл или клиническое отделение.

Современная разработка лекарственных средств характеризуется сопряжением наук о жизни с математикой, физикой, информатикой. Всё более существенную роль в развитии биомедицины и фармации играет глобальное изменение технологического уклада, сопровождающееся формированием синергии биотехнологий, информационных технологий и искусственного интеллекта. Растёт доля биологических лекарственных препаратов при параллельном сохранении в перспективе «малыми молекулами» позиции драйверов роста мирового рынка. Большое внимание уделяется разработке высокотехнологичных лекарственных препаратов (генная терапия, клеточная терапия и тканевая инженерия). Рынок и регуляторные требования формируют запрос на решение проблем неудовлетворённых медицинских потребностей, в том числе в отношении лечения орфанных заболеваний.

Существенным вызовом выступает разработка оригинальных лекарственных препаратов. Данный процесс на международной арене с каждым годом требует всё более существенного финансирования, охватывает большие временные интервалы (до 10—15 лет и более), при этом демонстрирует невысокую результативность — не более нескольких сотых долей процента синтезированных соединений в итоге успешно проходят все этапы доклинических и клинических исследований и попадают на рынок.

По-прежнему остаётся проблемой эффективная стыковка результатов научных изысканий организаций, финансируемых из государственного бюджета, с реалиями и потребностями фармацевтического рынка.

В отношении нашего журнала необходимо также принимать во внимание повышение требований к изданиям, глобальную конкуренцию за авторов и необходимость вхождения в международные базы данных, в том числе Scopus, PubMed Central.

От фундаментальной фармакологии к единой науке о лекарственных средствах

Исторически наш журнал, начиная с 2004 г. как «Клиническая фармакокинетика» и с 2012 г. в текущем формате, фокусировался на публикации результатов исследований, в ходе которых изучались фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственных средств) во взаимосвязи с фармакологическими эффектами (фармакодинамикой).

Помимо указанных исследований, процесс разработки современных лекарственных средств охватывает чрезвычайно широкий спектр решаемых задач и используемых инструментов и направлен на формирование базовой триады в отношении всех лекарственных средств во всех законодательных актах международного и российского права: качество, эффективность и безопасность.

Разработка лекарственного средства начинается с этапа проектирования его структуры. Инструментарий медицинских химиков в том числе включает в себя in silico моделирование лекарственных средств с применением высокопроизводительных вычислений на центральных процессорах и видеокартах. Молекулярный докинг, молекулярная динамика, фармакофорное моделирование дополняются анализом потенциальной фармакокинетики и токсичности in silico (ADMET-анализ). Всё более широко в разработку лекарственных средств внедряются технологии искусственного интеллекта (ИИ). В период 2015–2023 гг. количество молекул на мировой арене, дизайн которых осуществлялся с применением ИИ, проходящих клинические исследования, увеличился от 1 до 67 (IFPMA, «Facts & Figures»).

Исследования in vitro, выступая ключевым звеном, обеспечивающим сопряжение медицинской химии и последующих изысканий in vivo, позволяют проводить структурно-функциональный анализ новых соединений, выявляя зависимость между химической структурой и биологической активностью, корректировать химический синтез, оценивать лиганд-рецепторные взаимодействия, тестировать метаболическую стабильность, что критически важно для дальнейшей оптимизации молекул.

Исследования в сфере лекарственной токсикологии, в том числе генетической и репродуктивной токсикологии, направлены на построение комплекса знаний о безопасности лекарственного средства.

Следует также принимать во внимание, что разработка лекарственного средства не может осуществляться в отрыве от его понимания как будущего коммерческого продукта, который должен характеризоваться установленными законом параметрами, а также адекватными потребительскими свойствами на протяжении всего срока годности. На первый план в этом смысле выходят вопросы фармацевтической разработки: выбор лекарственной формы, разработка состава и технологии лекарственного препарата, в том числе с использованием методов математического планирования и моделирования, обеспечение биодоступности лекарственных средств с низкой проницаемостью и растворимостью, стандартизация фармацевтической субстанции и лекарственного препарата с применением широкого спектра аналитических методов, использование современных технологий и цифровых инноваций с целью повышения эффективности производства и обеспечения качества продукции. Результаты научных исследований в процессе фармацевтической разработки выступают неотъемлемой частью общего технического документа, формируемого в целях регистрации лекарственного препарата.

Применение указанных подходов в России опирается на современную регуляторную базу — нормативные правовые акты Евразийского экономического союза, которые существенно изменили требования к обращению лекарственных средств. С 1 января 2021 г. регистрация лекарственных препаратов для медицинского применения осуществляется в соответствии с Правилами, утверждёнными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 и установившими подачу регистрационного досье в современном формате общего технического документа. Решениями Совета ЕЭК утверждены актуальные правила Союза, определяющие требования ко всему жизненному циклу лекарственного препарата — так называемые надлежащие практики: лабораторная (GLP), клиническая (GCP), производственная (GMP), дистрибьюторская (GDP), практика фармаконадзора (GVP).

Одновременно евразийское регулирование предоставляет и новые возможности в отношении доступа к лекарственным препаратам. В соответствии с указанными Правилами регистрации (раздел VII «Установление пострегистрационных мер») может быть осуществлён вывод на рынок лекарственных препаратов с учётом одного из возможных режимов: регистрация лекарственного препарата в исключительных случаях (при невозможности провести исследования в регулярном формате), условная регистрация лекарственного препарата (для обеспечения неудовлетворённых медицинских потребностей с обязательством завершить необходимые исследования).

В связи с этим стратегическая миссия журнала заключается в его становлении как платформы, объединяющей все этапы разработки современных лекарственных средств с учётом актуальных регуляторных требований и перспективных достижений науки. Нам необходимо создать среду, где медицинский химик, биохимик, фармаколог, генетик, биоинформатик, токсиколог, технолог, аналитик и клиницист смогут говорить на одном языке и видеть конечный результат своей работы в контексте общей цели — создания качественного, эффективного и безопасного лекарственного препарата.

Расширение тематического спектра и новые специальности 

Логическим следствием указанной миссии выступает расширение тематики журнала. С текущего года мы начинаем активно принимать и публиковать статьи по трём новым для нас специальностям, по которым присуждаются учёные степени, органично дополняя существующую специальность 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология:

• 1.4.16. Медицинская химия;

• 3.4.1. Промышленная фармация и технология получения лекарств;

• 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Включение данных направлений — не механическое расширение рубрик. Это создание сквозного «конвейера» публикаций: от in silico моделирования лекарственных средств через in vitro, in vivo и ex vivo исследования эффективности и безопасности на животных, разработку состава и технологии лекарственного препарата, стандартизацию лекарственного средства (фармацевтической субстанции и лекарственного препарата) и далее — к трансферу технологии на промышленную площадку индустриального партнёра, клиническим исследованиям, а также мониторингу эффективности и безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении.

Мы надеемся, что такой подход привлечёт в журнал широкий круг исследователей, работающих над созданием оригинальных, воспроизведённых и биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов.

Ребрендинг: смена парадигмы и поиск нового имени

Соответствие новым специальностям неизбежно ставит вопрос о смене названия. Текущее название «Фармакокинетика и фармакодинамика», являясь нашим брендом и историческим наследием, в глазах химика, технолога и аналитика может создавать барьер. В связи с этим для достижения амбициозной цели — стать лидером среди отечественных журналов по всем аспектам создания лекарственных средств — нам необходим ребрендинг.

Мы рассматриваем этот процесс максимально взвешенно. На первом этапе возможен компромиссный вариант: сохранение основного названия с добавлением подзаголовка, раскрывающего новые тематики. Это позволит сохранить преемственность индексации и плавно подвести читателей к переменам.

Кадровые изменения и редакционная политика

Стратегия невозможна без изменений в команде. В состав редколлегии введены ведущие специалисты — доктора наук по каждой из указанных специальностей, по которым присуждаются учёные степени. Это обеспечит компетентную экспертизу статей на входе. Мы также планируем расширить состав редколлегии с привлечением авторитетных зарубежных учёных.

Кроме того, мы пересматриваем редакционную политику в части конфликта интересов и коммерческих названий. Полагаем целесообразным использовать в заголовках и по тексту статей международные непатентованные, химические или группировочные наименования лекарственных средств. Использование торговых наименований лекарственных препаратов возможно (например, в разделе «Материалы и методы» или в случае исследований биоэквивалентности) с декларированием источников финансирования. Мы внедряем политику независимого рецензирования работ членов редколлегии, чтобы исключить конфликт интересов и повысить доверие к публикуемым материалам.

Заключение

Дорогие коллеги, мы стоим на пороге больших перемен. Превращение журнала «Фармакокинетика и фармакодинамика» в ведущую междисциплинарную платформу полного цикла создания лекарств — это не административная задача, а наш общий исторический шанс. Шанс консолидировать российское научное сообщество, создать авторитетный канал коммуникации между фундаментальной наукой и практической медициной, и, наконец, занять достойное место на международной арене. Приглашаю вас к сотрудничеству, дискуссии и активному участию в жизни нашего общего журнала.

Главный редактор журнала «Фармакокинетика и фармакодинамика»
д. фарм. н., профессор В.Л. Дорофеев