Сравнительная оценка фармакокинетики и безопасности двух дозировок лекарственного препарата Ранквилон® в исследовании биоэквивалентности

Цель. Изучение сравнительной фармакокинетики, биоэквивалентности и безопасности исследуемого препарата Ранквилон®, таблетки, 2 мг и референтного препарата Ранквилон®, таблетки, 1 мг у здоровых добровольцев после приёма пищи.

Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное сравнительное двухпериодное перекрёстное исследование по изучению фармакокинетических параметров, биоэквивалентности и безопасности двух дозировок лекарственного препарата Ранквилон® — таблетки 1 мг и таблетки 2 мг. В исследовании приняли участие 36 здоровых добровольцев, которые были рандомизированы в 2 группы по 18 человек в зависимости от последовательности приёма препаратов в периодах 1 и 2 исследования. Добровольцы, рандомизированные в группу 1 (последовательность RT), в периоде 1 приняли 2 таблетки препарата Ранквилон® в дозировке 1 мг, а в периоде 2 — 1 таблетку препарата Ранквилон® в дозировке 2 мг. Добровольцы, рандомизированные в группу 2 (последовательность TR), принимали препараты исследования в обратном порядке. Отмывочный период между приёмами препаратов составил 7 дней. Определение концентрации действующего вещества препарата Ранквилон® (амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофан) проводилось при помощи валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). В ходе исследования оценивались основные параметры жизнедеятельности добровольцев, их лабораторные показатели (общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи), а также данные электрокардиографии (ЭКГ). Выявление жалоб, а также любых отклонений от нормальных физиологических значений в состоянии добровольцев, лабораторных анализах и параметрах ЭКГ, расценивалось в качестве нежелательных явлений (НЯ).

Результаты. Среднее значение максимальной концентрации (C_max) составило 8,00±3,67 и 8,29±3,75 нг/мл для исследуемого и референтного препаратов соответственно. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC_0-t) для исследуемого препарата составило 18,91±7,49 нг ×ч/мл, а для референтного препарата — 21,05±8,33. Рассчитанный доверительный интервал (ДИ) для отношений средних значений показателей C_max и AUC_0-t составил 83,36–107,74 % и 83,06–98,61 % соответственно, что укладывается в пределы установленного диапазона биоэквивалентности (80,00–125,00 %).

В ходе исследования было зарегистрировано 22 нежелательных явления (НЯ) у 13 добровольцев. Из них 8 НЯ были зарегистрированы у 5 (27,8 %) добровольцев в группе 1 и 14 НЯ у 8 (44,4 %) добровольцев в группе 2. Все зарегистрированные НЯ были лёгкой степени тяжести и разрешились без последствий для здоровья добровольцев. Выявленные НЯ не потребовали назначения дополнительной терапии или применения ограничительных действий в отношении препаратов исследования.

Заключение. В ходе исследования была установлена биоэквивалентность исследуемого препарата Ранквилон®, таблетки, 2 мг и референтного препарата Ранквилон®, таблетки, 1 мг при приёме в одинаковой дозе 2 мг. Оба препарата показали благоприятный и сопоставимый профиль безопасности.

1. Wu Y, Li X, Ji X, et al. Trends in the epidemiology of anxiety disorders from 1990 to 2021: A global, regional, and national analysis with a focus on the sociodemographic index. J Affect Disord. 2025 Mar 15;373:166-174. doi: 10.1016/j.jad.2024.12.086.

2. Kim Y. Anxiety Disorders Rethinking and Understanding Recent Discoveries. Springer Nature Singapore Pte Ltd. 2020. ISBN 978-981-32-9704-3. doi: 10.1007/978-981-32-9705-0

3. Ягубов М.И., Кан И.Ю., Айриянц И.Р. Клинико-диагностические особенности и терапия оргазмических дисфункций при расстройствах тревожно-депрессивного спектра. Лечащий Врач. 2024;7(27):54-62. doi: 10.51793/OS.2024.27.7.008.

4. Егорова О.А. Местная терапия боли в горле на фоне антибиотикорезистентности. Медицинский совет. 2022;16(8):68-76. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-8-68-76.

5. Федин А.И. Тревожные и депрессивные расстройства в общей врачебной практике. Пульмонология. 2022;32(2 (Прил)):35-41. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-2S-35-41.

6. Девликамова Ф.И., Хайбуллина Д.Х., Максимов Ю.Н., Кадырова Л.Р. Тревожные расстройства в общеклинической практике. Медицинский совет. 2023;17(6):95-102. doi: 10.21518/ms2023-094.

7. Васенина Е.Е., Ганькина О.А., Левин О.С. Стресс, астения и когнитивные расстройства. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):23-29. doi: 10.17116/jnevro202212205123.

8. Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю. Астенические расстройства. История и современность. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(6):131-136. doi: 10.17116/jnevro2020120061131.

9. Демьяновская Е. Г., Васильев А. С., Шмырев В. И. Астения. Современный концепт. Лечащий Врач. 2023;10(26):18-23. doi: 10.51793/OS.2023.26.10.003.

10. Путилина МВ. Астенические расстройства: противоречия и парадигмы. Медицинский совет. 2024;18(3):89-96. doi: 10.21518/ms2024-122.

11. Грехов Р.А., Сулейманова Г.П., Адамович Е.И. Роль тревоги в психофизиологии стресса. Вестник Волгоградского государственного университета. Естественные науки. 2017;7(1):57-66. doi: 10.15688/jvolsu11.2017.1.7.

12. Пацкань И.И. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика медико-социальной проблемы расстройств адаптации. Университетская клиника. 2019;3(32):87-92. doi: 10.26435/uc.v0i3(32).356.

13. Гудашева Т. А. Теоретические основы и технологии создания дипептидных лекарств. Известия Академии наук. Серия химическая. 2015;64(9):2012-2021.

14. de Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide induces panic-like attacks in healthy volunteers. Preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 1989 Jun;46(6):511-7. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810060031006.

15. Eser D, Leicht G, Lutz J, et al. Functional neuroanatomy of CCK-4-induced panic attacks in healthy volunteers. Hum Brain Mapp. 2009 Feb;30(2):511-22. doi: 10.1002/hbm.20522.

16. Караваева Т.А., Крупицкий Е.М., Баринов А.Н., и др. Эффективность и безопасность препарата Ранквилон® в терапии пациентов с тревожными состояниями при неврастении и расстройстве адаптации: результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового клинического исследования фазы III. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2024;58(4-2):78-99. doi: 10.31363/2313-7053-2024-1047.