Василюк Василий Богданович — д. м. н., управляющий ООО «НИЦ Эко-безопасность»
Санкт-Петербург
Vasiliy B. Vasilyuk — Dr. Sci. (Med.), Manager
Saint-Petersburg
Синявин Серафим Александрович — научный руководитель химико-аналитической лаборатории QBioLab при ООО «НИЦ Эко-безопасность»
Санкт-Петербург
Serafim A. Sinyavin — Scientific Director of the QBioLab Chemical and Analytical Laboratory
Saint-Petersburg
Глобенко Александр Александрович — Руководитель медицинского управления АО «Валента Фарм»
Москва
Alexander A. Globenko — Head of the Medical Department
Moscow
Капашин Алексей Валерьевич — руководитель Отдела медицинской документации АО «Валента Фарм»
Москва
Aleksey V. Kapashin — Senior Manager of the Medical Department
Moscow
Пасько Максим Андреевич — к. м. н., менеджер Отдела медицинской документации АО «Валента Фарм»
Москва
Maksim A. Pasko — PhD, Cand. Sci. (Med.), Manager of the Medical Department
Moscow
Цель. Изучение сравнительной фармакокинетики, биоэквивалентности и безопасности исследуемого препарата Ранквилон®, таблетки, 2 мг и референтного препарата Ранквилон®, таблетки, 1 мг у здоровых добровольцев после приёма пищи.
Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное сравнительное двухпериодное перекрёстное исследование по изучению фармакокинетических параметров, биоэквивалентности и безопасности двух дозировок лекарственного препарата Ранквилон® — таблетки 1 мг и таблетки 2 мг. В исследовании приняли участие 36 здоровых добровольцев, которые были рандомизированы в 2 группы по 18 человек в зависимости от последовательности приёма препаратов в периодах 1 и 2 исследования. Добровольцы, рандомизированные в группу 1 (последовательность RT), в периоде 1 приняли 2 таблетки препарата Ранквилон® в дозировке 1 мг, а в периоде 2 — 1 таблетку препарата Ранквилон® в дозировке 2 мг. Добровольцы, рандомизированные в группу 2 (последовательность TR), принимали препараты исследования в обратном порядке. Отмывочный период между приёмами препаратов составил 7 дней. Определение концентрации действующего вещества препарата Ранквилон® (амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофан) проводилось при помощи валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). В ходе исследования оценивались основные параметры жизнедеятельности добровольцев, их лабораторные показатели (общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи), а также данные электрокардиографии (ЭКГ). Выявление жалоб, а также любых отклонений от нормальных физиологических значений в состоянии добровольцев, лабораторных анализах и параметрах ЭКГ, расценивалось в качестве нежелательных явлений (НЯ).
Результаты. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax) составило 8,00±3,67 и 8,29±3,75 нг/мл для исследуемого и референтного препаратов соответственно. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC0-t) для исследуемого препарата составило 18,91±7,49 нг ×ч/мл, а для референтного препарата — 21,05±8,33. Рассчитанный доверительный интервал (ДИ) для отношений средних значений показателей Cmax и AUC0-t составил 83,36–107,74 % и 83,06–98,61 % соответственно, что укладывается в пределы установленного диапазона биоэквивалентности (80,00–125,00 %).
В ходе исследования было зарегистрировано 22 нежелательных явления (НЯ) у 13 добровольцев. Из них 8 НЯ были зарегистрированы у 5 (27,8 %) добровольцев в группе 1 и 14 НЯ у 8 (44,4 %) добровольцев в группе 2. Все зарегистрированные НЯ были лёгкой степени тяжести и разрешились без последствий для здоровья добровольцев. Выявленные НЯ не потребовали назначения дополнительной терапии или применения ограничительных действий в отношении препаратов исследования.
Заключение. В ходе исследования была установлена биоэквивалентность исследуемого препарата Ранквилон®, таблетки, 2 мг и референтного препарата Ранквилон®, таблетки, 1 мг при приёме в одинаковой дозе 2 мг. Оба препарата показали благоприятный и сопоставимый профиль безопасности.
Aim. To evaluate the comparative pharmacokinetics, bioequivalence, and safety of the test product Ranquilon® 2 mg tablets and the reference drug Ranquilon®1 mg tablets in healthy volunteers under fed conditions.
Material and methods. A randomized, open-label, comparative, two-period crossover study was conducted to evaluate the pharmacokinetic parameters, bioequivalence, and safety of two dosage strengths of the drug Ranquilon® — 1 mg tablets and 2 mg tablets. Thirty-six healthy volunteers were randomized into two sequence groups (n =18 per group). Participants in group 1 (sequence RT) received two 1 mg tablets of Ranquilon® in period 1 and one 2 mg tablet of Ranquilon® in period 2. Participants in group 2 (sequence TR) received the study drugs in the reverse order. The washout period between dosing was 7 days. The plasma concentration of the active substance of Ranquilon® (amide N-(6-phenylhexanoyl)glycyl-L-tryptophan) was determined using a validated method of high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Vital sings, clinical laboratory parameters (complete blood count and biochemical blood analysis, urinalysis), and 12-lead electrocardiogram (ECG) data were monitored and evaluated during the study. All subjectreported complaints, as well as any deviations from reference ranges in volunteers’ clinical condition, laboratory tests results, and ECG parameters, were considered by the investigators as adverse events (AEs).
Results. The mean maximum plasma concentration (Cmax) was 8.00±3.67 ng/ml for the test product and 8.29±3.75 ng/ml for the reference drug. The mean area under the concentration-time curve (AUC0-t) was 18.91±7.49 ng × hr/ml for the test product, and 21.05±8.33 for the reference drug. The calculated 90 % confidence intervals (CI) for the mean ratios (test/reference) of Cmax and AUC0-t were 83.36–107.74 % and 83.06–98.61 %, respectively. Both intervals fall within the predefined bioequivalence range of 80.00–125.00 %. A total of 22 adverse events (AEs) were reported in 13 volunteers. Eight AEs occurred in 5 volunteers (27.8 %) in group 1, and fourteen AEs in 8 volunteers (44.4 %) in group 2. All AEs were mild in severity, resolved spontaneously without sequelae, and required no therapeutic intervention or study-drug discontinuation.
Conclusion. Bioequivalence between the test product Ranquilon® 2 mg tablets and the reference drug Ranquilon® 1 mg tablets was conclusively demonstrated at an equivalent dose of 2 mg of the active substance. Both products exhibited favorable and comparable safety profiles.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.