Исследование фармакокинетики нового производного сиднонимина у кроликов при различных путях введения

Актуальность. Поиск сосудорасширяющих средств, преимущественно накапливающихся в тканях головного мозга, является актуальной задачей.

Одним из лекарственных кандидатов с наличием церебральной вазодилатирующей активности является препарат BBP2023 — производное сиднонимина.

Цель. Сравнительная оценка фармакокинетики BBP2023 у кроликов после однократного применения при различных путях введения.

Методы. Эксперименты выполнены по перекрёстной схеме на 8 кроликах, которые получали BBP2023 однократно в дозе 2,0 мг/кг в форме масляной эмульсии внутрижелудочно и ректально, в форме водного раствора ДМСО — внутривенно и внутримышечно. Забор крови осуществляли из краевой вены уха в определённых временных точках. Количественное определение BBP2023 и его метаболитов в плазме крови выполнено с помощью ВЭЖХ-МС/МС.

Результаты. Установлено, что наибольшие значения биодоступности достигаются при внутримышечном введении (97,4 %). При внутрижелудочном и ректальном введении данный показатель составляет в среднем 46,1 и 15,3 % соответственно. Максимальная концентрация BBP2023 в плазме крови достигается в среднем через 5 минут после внутрижелудочного введения и составляет в среднем 0,620 мкг/мл, значение периода полувыведения составляет в среднем 1 час. Максимальная концентрация активного метаболита BBP2023 A в плазме крови после внутрижелудочного введения обнаруживается в среднем через 25 минут и составляет 0,076 мкг/мл.

Заключение. Изучена фармакокинетика активной фармацевтической субстанции лекарственного кандидата BBP2023 у кроликов. Полученные результаты использованы при дальнейшем выборе оптимальной готовой лекарственной формы и пути введения.

1. Sanap SN, Bisen AC, Kedar A, et al. Recent Update on Pharmacokinetics and Drug Metabolism in CNS-based Drug Discovery. Curr Pharm Des. 2023;29(20):1602-1616. doi: 10.2174/1381612829666230707121415.

2. Llwyd O, Fan JL, Müller M. Effect of drug interventions on cerebral hemodynamics in ischemic stroke patients. J Cereb Blood Flow Metab. 2022 Mar;42(3):471-485. doi: 10.1177/0271678X211058261.

3. Türkeş C, Demir Y, Beydemir Ş. Some calcium-channel blockers: kinetic and in silico studies on paraoxonase-I. J Biomol Struct Dyn. 2022 Jan;40(1):77-85. doi: 10.1080/07391102.2020.1806927.

4. Дадашева МН, Золотовская ИА, Горенков РВ и др. Оценка эффективности и переносимости нафтидрофурила в терапии хронической ишемии головного мозга. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):38-43. doi: 10.14412/2074-2711-2021-1-38-43.

5. Pan X, Lei Z, Chen J, et al. Blocking α1 Adrenergic Receptor as a Novel Target for Treating Alzheimer's Disease. ACS Chem Neurosci. 2024 Sep 26. doi: 10.1021/acschemneuro.4c00411.

6. Panda PK, Ramachandran A, Panda P, Sharawat IK. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):314-325. doi: 10.1007/s12028-022-01499-y.

7. Fumanal Idocin A, Specklin S, Taran F. Sydnonimines: synthesis, properties and applications in chemical biology. Chem Commun (Camb). 2025 Apr 11;61(31):5704-5718. doi: 10.1039/d5cc00535c.

8. Roth L, Van der Donckt C, Emini Veseli B, et al. Nitric oxide donor molsidomine favors features of atherosclerotic plaque stability and reduces myocardial infarction in mice. Vascul Pharmacol. 2019 Jul-Aug;118-119:106561. doi: 10.1016/j.vph.2019.05.001.

9. Попов Н.С., Балабаньян В.Ю., Баранов М.С. Разработка и валидация методики количественного определения молсидомина в различных тканях крыс с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(4):32-42. doi: 10.29296/25877313-2023-04-06.

10. Jeong KH, Lee E. A Systematic review on drug safety for molsidomine, nicorandil and trimetazidine. Korean Journal of Clinical Pharmacy. 2016;26(2):172-180.

11. Попов Н.С., Гавриленко Д.А., Баранов М.С., Балабаньян В.Ю. Разработка методики количественного определения оксида азота (NO) в тканях крыс с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Фармация и фармакология. 2024;12(1):49-62. doi: 10.19163/2307-9266-2024-12-1-49-62.

12. Попов Н.С., Балабаньян В.Ю., Колгина Н.Ю., и др. Количественное определение циклического гуанозинмонофосфата (ц-ГМФ) в тканях крыс с помощью жидкостной хроматографии и тандемной массспектрометрии. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023;(3):28-38. doi: 10.37489/2587-7836-2023-3-28-38.

13. Попов Н.С., Баранов М.С., Балабаньян В.Ю. Целенаправленное изучение фармакокинетики соединений-лидеров из группы сиднониминов как основа для создания вазодилататоров с преимущественно центральным действием. Трансляционная медицина. 2024;11(S2):112.

14. Попов Н.С., Терехов В.М., Баранов М.С., и др. Оценка роли печеночного метаболизма в биотрансформации сиднониминов in vivo. Вестник РГМУ. 2025;(3):50-57. doi: 10.24075/vrgmu.2025.026.

15. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (утверждены решением № 85 Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г.). https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/

16. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.