Попов Никита Сергеевич — к. фарм. н., зав. научно-исследовательской лабораторией, доцент кафедры фармакологии
Тверь
Nikita S. Popov — PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Head of Research Laboratory, Associate Professor, Department of Pharmacology
Tver
Гавриленко Дмитрий Антонович— ассистент кафедры фармакологии
Тверь
Dmitry A. Gavrilenko — Assistant of the Department of Pharmacology
Tver
Баранов Михаил Сергеевич — д. х. н., н. с. лаборатории химии лекарственных субстанций НИИ трансляционной медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); в. н. с. лаборатории гетероциклических соединений, ГНЦ ИБХ РАН
Москва
Mikhail S. Baranov — PhD, Cand. Sci. (Chemical.), Researcher at the Laboratory of Chemistry of Medicinal Substances, Research Institute of Translational Medicine N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; Leading Researcher at the Laboratory of Heterocyclic Compounds
Moscow
Каурова Диана Евгеньевна — к. фарм. н., с. н. с. лаборатории химии лекарственных субстанций НИИ трансляционной медицины
Москва
Diana E. Kaurova — PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Senior Researcher at the Laboratory of Medicinal Substances Chemistry, Research Institute of Translational Medicine
Moscow
Мяснянко Иван Николаевич — к. х. н., м. н. с. лаборатории химии лекарственных субстанций НИИ трансляционной медицины ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); м. н. с. лаборатории гетероциклических соединений ГНЦ ИБХ РАН
Москва
Ivan N. Myasnyanko — PhD, Cand. Sci. (Chemical.), Junior Researcher at the Laboratory of Medicinal Substances Chemistry, Research Institute of Translational Medicine N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; Junior Researcher at the Laboratory of Heterocyclic Compounds, IBCh RAS
Moscow
Балабаньян Вадим Юрьевич — д. фарм. н., профессор, в. н. с. лаборатории химии лекарственных субстанций НИИ трансляционной медицины
Москва
Vadim Yu. Balabanyan — PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Leading Researcher of Laboratory of Chemistry of medicinal substances, Research Institute of Translational Medicine
Moscow
Актуальность. Поиск сосудорасширяющих средств, преимущественно накапливающихся в тканях головного мозга, является актуальной задачей.
Одним из лекарственных кандидатов с наличием церебральной вазодилатирующей активности является препарат BBP2023 — производное сиднонимина.
Цель. Сравнительная оценка фармакокинетики BBP2023 у кроликов после однократного применения при различных путях введения.
Методы. Эксперименты выполнены по перекрёстной схеме на 8 кроликах, которые получали BBP2023 однократно в дозе 2,0 мг/кг в форме масляной эмульсии внутрижелудочно и ректально, в форме водного раствора ДМСО — внутривенно и внутримышечно. Забор крови осуществляли из краевой вены уха в определённых временных точках. Количественное определение BBP2023 и его метаболитов в плазме крови выполнено с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
Результаты. Установлено, что наибольшие значения биодоступности достигаются при внутримышечном введении (97,4 %). При внутрижелудочном и ректальном введении данный показатель составляет в среднем 46,1 и 15,3 % соответственно. Максимальная концентрация BBP2023 в плазме крови достигается в среднем через 5 минут после внутрижелудочного введения и составляет в среднем 0,620 мкг/мл, значение периода полувыведения составляет в среднем 1 час. Максимальная концентрация активного метаболита BBP2023 A в плазме крови после внутрижелудочного введения обнаруживается в среднем через 25 минут и составляет 0,076 мкг/мл.
Заключение. Изучена фармакокинетика активной фармацевтической субстанции лекарственного кандидата BBP2023 у кроликов. Полученные результаты использованы при дальнейшем выборе оптимальной готовой лекарственной формы и пути введения.
Relevance. The search for vasodilating agents that predominantly accumulate in brain tissues is an urgent task. One of the drug candidates with cerebral vasodilating activity is BBP2023 a derivative of sydnonymine.
Objective. A comparative assessment of the pharmacokinetics of BBP2023 in rabbits after a single administration via different routes.
Methods. Experiments were performed using a crossover design on 8 rabbits. The rabbits received a single dose of BBP2023 at 2.0 mg/kg as an oil emulsion intragastrically and rectally, and as an aqueous DMSO solution intravenously and intramuscularly. Blood samples were collected from the marginal ear vein at specific time points. The quantitative determination of BBP2023 and its metabolites in blood plasma was performed using HPLC-MS/MS.
Results. It was found that the highest bioavailability values are achieved with intramuscular administration (97.4 %). With intragastric and rectal administration, this indicator averaged 46.1 and 15.3 %, respectively. The maximum concentration of BBP2023 in blood plasma is reached on average 5 minutes after intragastric administration and averages 0.620 μg/ml; the half-life value averages 1 hour. The maximum concentration of the active metabolite BBP2023 A in blood plasma after intragastric administration is detected on average after 25 minutes and is 0.076 μg/ml.
Conclusion. The pharmacokinetics of the active pharmaceutical substance of drug candidate BBP2023 was studied in rabbits. The results obtained were used for the subsequent selection of the optimal finished dosage form and route of administration.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.