Фармакокинетика потенциального противоэпилептического средства ГИЖ-298 у крыс после различных режимов дозирования

На крысах изучена фармакокинетика соединения ГИЖ-298 при разных режимах дозирования. Целью настоящего исследования явилось изучение ФК ГИЖ-298 после его многократного внутрижелудочного введения.

Методы. Исследование проведено на беспородных крысах-самцах. Концентрации ГИЖ-298 в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Оценку фармакокинетических параметров проводили модельно-независимым методом.

Результаты. После однократного и многократного (4 раза с интервалом дозирования 3 ч) внутрижелудочного введений в дозе 60 мг/кг исследуемое вещество в плазме крови животных определялось на протяжении 4 ч. Режим введения ГИЖ-298 не повлиял на величину его периода полувыведения и среднее время удерживания в организме. Установлено, что ГИЖ-298 кумулируется в организме крыс.

1. Mensah J.A., Johnson K, Reilly C.A., et al. Evaluating the efficacy of prototype antiseizure drugs using a preclinical pharmacokinetic approach. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2937-2948. doi: 10.1111/epi.17402.

2. Патент РФ на изобретение № 2643091 C2/ 31.01.2018. Бюл. №4. Дурнев А.Д., Воронина Т.А., Литвинова С.А., и др. Производные оксимов 4-бензоилпиридина, обладающие противосудорожной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний. Доступно по: https://patents.s3.yandex.net/RU2643091C2_20180131.pdf. Ссылка активна на 24.05.2024.

3. Жмуренко Л.А., Мокров Г.В., Неробкова Л.Н., и др. Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорожной активностью. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2017;(1):22-26.

4. Гайдуков И.О., Литвинова С.А., Воронина Т.А., и др. Исследование противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298) и вальпроевой кислоты на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт-индуцированным очагом. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017;9(2)57-66. doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.

5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики новых лекарственных средств / Миронов А.Н. (ред.). М.: Гриф и К, 2012. С. 865-880. Доступно по: https://clck.ru/3BEMMg. Ссылка активна на 24.05.2024.

6. Грибакина О.Г., Кравцова О.Ю., Литвин А.А., и др. Фармакокинетика потенциального противоэпилептического средства ГИЖ-298 у крыс. Экспер. и клин. фармакол. 2023;86(5):40-44. doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-5-40-44.

7. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б.; Рос. акад. мед. наук. Москва : Изд-во Рос. акад. мед. наук, 2003. 208 с. ISBN 5790100317.

8. Бочков П. О., Кравцова О. Ю., Колыванов Г. Б., и др. Количественное определение потенциального противосудорожного средства ГИЖ-298 в плазме крови крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022;(3):37-45. doi: 10.37489/2587-7836-2022-3-37-45.

9. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко; под ред. Г.И. Должич. Ростов н/Д : Феникс, 2001. 381. ISBN 5-222-01504-1.

10. Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 185 с. ISBN 5-9231-0211-0.

11. Tsaioun K. (ed), Kate S.A. (ed). ADMET for medicinal chemists: a practical guide. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2011. ISBN: 978-0-470-48407-4.

12. Vogel H.G., Maas J., Gebauer A. Drug Discovery and Evaluation: Methods in Clinical Pharmacology. Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, 2011. ISBN 9783540898924. doi: 10.1007/9783540898917. Доступно по: http://ndl.ethernet.edu.et/bitstream/123456789/48230/1/Hans%20Gerhard%20Vogel.pdf. Ссылка активна на 24.05.2024.