Исследование фармакокинетических параметров и безопасности лекарственного препарата Дуоника^® после приёма пищи в сравнении с оригинальной комбинацией доксиламина и пиридоксина

Цель. Сравнительное изучение фармакокинетики и безопасности исследуемого препарата Дуоника®, таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг + 10 мг (АО «Валента Фарм», Россия) и референтного препарата Diclectin®, таблетки с отсроченным высвобождением, 10 мг + 10 мг (Duchesnay Inc, Канада) в рамках исследования биоэквивалентности у здоровых добровольцев после приёма пищи.

Материал и методы. Было проведено открытое рандомизированное перекрёстное двухпериодное исследование биоэквивалентности, в котором приняли участие 28 добровольцев женского пола европеоидной расы. Участники исследования были рандомизированы в две группы по 14 человек в зависимости от последовательности приёма препаратов в Периодах 1 и 2. Участники, рандомизированные в первую группу, в Периоде 1 принимали 2 таблетки препарата Diclectin®, а в Периоде 2 — 2 таблетки препарата Дуоника®. Добровольцы из второй группы принимали исследуемые препараты в обратном порядке. В каждом из Периодов исследования приём препаратов осуществлялся после завершения высококалорийного завтрака. Исследуемыми аналитами являлись доксиламин и пиридоксаль-5-фосфат (активный метаболит пиридоксина). Для количественного определения аналитов были разработаны и валидированы методики с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием тандемного масс-спектрометрического детектора (ВЭЖХ-МС/МС) с тройным квадруполем. На основании полученных значений концентраций рассчитывали фармакокинетические параметры и проводили статистический анализ. Для подтверждения биоэквивалентности проводился расчёт 90 % доверительных интервалов (ДИ) для фармакокинетических параметров AUC и Сmax исследуемых аналитов. Безопасность исследуемых препаратов оценивали на основании частоты, тяжести и типа нежелательных явлений.

Результаты. Значения 90 % ДИ для отношения значений Сmax и AUC(0-t) для доксиламина составили 94,08–113,71 % и 90,63–102,50 %, а для пиридоксаль5-фосфата — 97,34–123,47 % и 90,30–111,03 %, соответственно. Полученные значения ДИ находились в пределах, установленных регуляторными требованиями и протоколом исследования (80,00–125,00 %), что позволило подтвердить биоэквивалентность исследуемых препаратов по обоим компонентам. За время проведения исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления.

Заключение. В ходе исследования была изучена фармакокинетика препаратов, содержащих фиксированную комбинацию доксиламина и пиридоксина, после приёма пищи. Полученные результаты подтвердили биоэквивалентность лекарственного препарата Дуоника® референтному препарату Diclectin®. Оба препарата показали хорошую переносимость, различий в профиле безопасности исследуемых препаратов не наблюдалось.

1. Ушкалова Е., Романова О., Илларионова Т. Фармакотерапия при тошноте и рвоте у беременных. Врач. 2011;3:24-28.

2. Хабаров С.В. Тошнота и рвота беременных: влияние на качество жизни. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(2):56-62. doi: 10.20953/1726-1678-2023-2-56-62.

3. Fejzo M.S., Trovik J., Grooten I.J., et al. Nausea and vomiting of pregnancy and hyperemesis gravidarum. Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 12;5(1):62. doi: 10.1038/s41572-019-0110-3.

4. Austin K., Wilson K., Saha S. Hyperemesis Gravidarum. Nutr Clin Pract. 2019 Apr;34(2):226-241. doi: 10.1002/ncp.10205.

5. Bustos M., Venkataramanan R., Caritis S. Nausea and vomiting of pregnancy — What's new? Auton Neurosci. 2017 Jan;202:62-72. doi: 10.1016/j.autneu.2016.05.002.

6. Muchanga S.M.J., Eitoku M., Mbelambela E.P., et al. Association between nausea and vomiting of pregnancy and postpartum depression: the Japan Environment and Children's Study. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2022 Mar;43(1):2-10. doi: 10.1080/0167482X.2020.1734792.

7. Bray N., Grasby K.L., Lind P.A., et al. The psychosocial impact of nausea and vomiting during pregnancy as a predictor of postpartum depression. J Health Psychol. 2021 Jun;26(7):1061-1072. doi: 10.1177/1359105319859048. Epub 2019 Jun 27. Erratum in: J Health Psychol. 2021 Jun;26(7):1115. doi: 10.1177/1359105319870694.

8. Laitinen L., Nurmi M., Rautava P., et al. Sleep quality in women with nausea and vomiting of pregnancy: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Feb 19;21(1):152. doi: 10.1186/s12884-021-03639-2.

9. Wang H., Rolls E.T., Du X., Du J., Yang D., Li J., Li F., Cheng W., Feng J. Severe nausea and vomiting in pregnancy: psychiatric and cognitive problems and brain structure in children. BMC Med. 2020 Sep 1;18(1):228. doi: 10.1186/s12916-020-01701-y.

10. Willis R.S., Winn W.W., Morris A.T., et al. Clinical observation in treatment of nausea and vomiting in pregnancy with vitamins B1 and B6. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1942;44:265-271.

11. Емельянов А.В. Клиническое применение H1-антигистаминных препаратов. Медицинский совет. 2016;4:74-81.

12. Brott N.R., Reddivari A.K.R. StatPearls. 2024, FL: Treasure Island.

13. Madjunkova S., Maltepe C., Koren G. The delayed-release combination of doxylamine and pyridoxine (Diclegis®/Diclectin®) for the treatment of nausea and vomiting of pregnancy. Paediatr Drugs. 2014 Jun;16(3):199-211. doi: 10.1007/s40272-014-0065-5.

14. Saz-Leal P., Zamorano-Domínguez L., Frías J., et al. Bioavailability of Cariban® Capsules: A Modified-Release Fixed-Dose Combination of Doxylamine and Pyridoxine to Relieve Nausea and Vomiting During Pregnancy. Drugs R D. 2023 Jun;23(2):185-195. doi: 10.1007/s40268-023-00425-7.

15. Campbell K., Rowe H., Azzam H., Lane C.A. The Management of Nausea and Vomiting of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2016 Dec;38(12):1127-1137. doi: 10.1016/j.jogc.2016.08.009.

16. Koziolek M., Kostewicz E., Vertzoni M. Physiological Considerations and In Vitro Strategies for Evaluating the Influence of Food on Drug Release from Extended-Release Formulations. AAPS PharmSciTech. 2018 Oct;19(7):2885-2897. doi: 10.1208/s12249-018-1159-0.

17. Deng J., Zhu X., Chen Z., et al. A Review of Food-Drug Interactions on Oral Drug Absorption. Drugs. 2017 Nov;77(17):1833-1855. doi: 10.1007/s40265-017-0832-z.