Нейропептид цикло-L-пролилглицин противодействует скополамин-индуцированному нарушению долговременной памяти у крыс в тесте «Распознавание нового объекта»

Цикло-L-пролилглицин (ЦПГ) сконструирован и синтезирован в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова как топологический аналог классического ноотропа пирацетама и в дальнейшем идентифицирован как эндогенное соединение. Ранее ноотропный эффект ЦПГ был выявлен на модели ретроградной амнезии у крыс, вызванной электрошоком, в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ).

Цель. Цель настоящего исследования — изучить ноотропный эффект ЦПГ в более физиологичных условиях в отсутствие сильных стрессирующих факторов.

Методы. Амнезию у крыс моделировали внутрибрюшинным (в/б) введением скополамина в дозе 2 мг/кг. ЦПГ вводили в/б в дозах 0,1 и 1,0 мг/кг через 15 мин после скополамина. Кратковременную и долговременную память регистрировали в тесте распознавания нового объекта.

Результаты. Установлено, что введение скополамина нарушало только долговременную память крыс. ЦПГ в дозе 0,1 мг/кг практически полностью противодействовал этому нарушению. Сам ЦПГ не влиял на память крыс в обеих изученных дозах.

Заключение. Таким образом, ЦПГ проявляет ноотропную активность не только в аверсивных условиях теста УРПИ и электрошоковой амнезии, но и в нейтральной ситуации в тесте распознавания нового объекта, когда амнезия была вызвана введением скополамина.

1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В. и др. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химико-фармацевтический журнал. 1989;23(3):276–281.

2. Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391:149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3.

3. Kang D, Waldvogel HJ, Wang A, et al. The autocrine regulation of insulin-like growth factor-1 in human brain of Alzheimer's disease. Psychoneuroendocrinology. 2021;127:105191. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2021.105191.

4. Островская Р.У., Мирзоев Т.Х., Романова Г.А. и др. Пролин содержащий дипептид ГВС-111 сохраняет ноотропную активность при пероральном введении. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001;132(10):404–408. DOI: 10.1023/a:1013663126973.

5. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001;131(5):547–550. DOI: 10.1023/a:1017928116025.

6. Povarnina PY, Kolyasnikova KN, Nikolaev SV, et al. Neuropeptide cycloprolylglycine exhibits neuroprotective activity after systemic administration to rats with modeled incomplete global ischemia and in in vitro modeled glutamate eurotoxicity. Bull Exp Biol Med. 2016 Mar;160(5):653–655. DOI: 10.1007/s10517-016-3241-5.

7. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012;75(9):3–6.

8. Sambeth A, Riedel WJ, Smits LT, Blokland A. Cholinergic drugs affect novel object recognition in rats: relation with hippocampal EEG? Eur J Pharmacol. 2007;572(2–3):151–159. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.06.018.

9. Zhang R, Lao K, Lu B, et al. (m)RVD-hemopressin (α) and (m)VD-hemopressin (m) improve the memory-impairing effect of scopolamine in novel object and object location recognition tasks in mice. Peptides. 2021;136:170442. DOI: 10.1016/j.peptides.2020.170442.

10. Ennaceur A. One-trial object recognition in rats and mice: methodological and theoretical issues. Behav Brain Res. 2010;215(2):244–254. DOI: 10.1016/j.bbr.2009.12.036.

11. Волкова А.А., Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М. и др. Сравнительное изучение мнемотропной активности димерных дипептидных миметиков отдельных петель NGF и BDNF в тесте распознавания нового объекта у крыс. Химико-фармацевтический журнал. 2022;56(4): 3–6. DOI: 10.30906/0023-1134-2022-56-4-3-6.

12. Ozawa T, Yamada K, Ichitani Y. d-Cycloserine reverses scopolamineinduced object and place memory deficits in a spontaneous recognition paradigm in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2019 Dec;187:172798. DOI: 10.1016/j.pbb.2019.172798.

13. Dix SL, Aggleton JP. Extending the spontaneous preference test of recognition: evidence of object-location and object-context recognition. Behav Brain Res. 1999 Mar;99(2):191–200. DOI: 10.1016/s0166-4328(98)00079-5.

14. Malikowska-Racia N, Podkowa A, Sałat K. Phencyclidine and scopolamine for modeling amnesia in rodents: direct comparison with the use of barnes maze test and contextual fear conditioning test in mice. Neurotox Res. 2018;34(3):431–441. DOI: 10.1007/s12640-018-9901-7.

15. Tanimizu T, Kono K, Kida S. Brain networks activated to form object recognition memory. Brain Res Bull. 2018;141:27–34. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2017.05.017.

16. Miranda M, Morici JF, Zanoni MB, Bekinschtein P. Brain-derived neurotrophic factor: a key molecule for memory in the healthy and the pathological brain. Front Cell Neurosci. 2019;13:363. DOI: 10.3389/fncel.2019.00363.

17. Bekinschtein P, Cammarota M, Medina JH. BDNF and memory processing. Neuropharmacology. 2014;76 Pt C:677–683. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.04.024.

18. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках. Доклады Академии наук. 2016;4:469(1):492–495. DOI: 10.7868/S0869565216220254. .

19. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Аляева А.Г. и др. Нейропротекторный эффект нейропептида циклопролилглицина зависит от активации AMPA- и TRK-рецепторов. Доклады российской академии наук. Науки о жизни. 2022;507:483–487. DOI: 10.31857/S2686738922060099.

20. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н. и др. Анксиолитический эффект нейропептида циклопролилглицина опосредован АМРА- и TrkB-рецепторами. Доклады российской академии наук. Науки о жизни. 2020;493(1):364–366. DOI: 10.31857/S2686738920040113.

21. Колясникова К.Н. Григоркевич О.С., Аляева А.Г., Гудашева Т.А. Изучение вовлеченности TrkB-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-пролилглицина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2022:25(1); 39–42. DOI: 10.29296/25877313-2022-01-06