Влияние дипептидного миметика 4-й петли NGF ГК-1 на рост опухоли и метастазирование эпидермоидной карциномы лёгкого Lewis у самцов мышей линии C57BL/6

В статье представлены результаты изучения противоопухолевого и антиметастатического действия дипептидного миметика фактора роста нервов амида N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина ГК-1 в сравнении с гемцитабином. Двукратное введение противоопухолевого препарата гемцитабина в суммарной дозе 100 мг/кг привело к значимому торможению роста опухоли (ТРО) на 7-, 9-, 15- и 21-е сутки развития опухоли, ТРО составило 60–61 %. Курсовое введение ГК-1 в дозе 10 мг/кг со 2-го по 15-й дни развития опухоли на 15-е сутки вызвало достоверное торможение роста опухоли, ТРО — 57,8 %. У гемтацибина индекс ингибирования метастазирования (ИИМ) был равен 75,8 %. У животных-опухоленосителей, которым вводили ГК-1 в дозе 10 мг/кг или 30 мг/кг ИИМ составил, соответственно, 44,9 и 47,7 %. Таким образом, ГК-1 в использованном диапазоне доз проявил антиметастатическую активность.

1. Demir IE, Tieftrunk E, Schorn S, Friess H, Ceyhan GO. Nerve growth factor & TrkA as novel therapeutic targets in cancer. Biochim Biophys Acta. 2016 Aug;1866(1):37–50. DOI: 10.1016/j.bbcan.2016.05.003.

2. Liu P, Li S, Tang L. Nerve Growth Factor: A Potential Therapeutic Target for Lung Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9112. DOI: 10.3390/ijms22179112.

3. Meldolesi J. Neurotrophin Trk Receptors: New Targets for Cancer Therapy. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2018;174:67–79. DOI: 10.1007/112_2017_6.

4. Griffin N, Faulkner S, Jobling P, Hondermarck H. Targeting neurotrophin signaling in cancer: The renaissance. Pharmacol Res. 2018 Sep;135:12–17. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.07.019.

5. Тарасюк А.В., Шульга Н.В., Сазонова Н.М. и др. Синтез и биологическая активность мономерного дипептидного миметика 4-й петли фактора роста нервов. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(7):23–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-7-23-29.

6. Gudasheva TA, Antipova TA, Seredenin SB. Novel low-molecularweight mimetics of the nerve growth factor. Dokl Biochem Biophys. 2010 Sep-Oct;434:262–265. DOI: 10.1134/S160767291005011X.

7. Гуторов С.Л., Семенов Н.Н., Личиницер М.Р. Роль гемцитабина (гемзара) в терапии неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Вестник РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН. 1999;10(2):37-41.

8. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К; 2012. С. 642–656.

9. Зуева Е.П., Козлов А.М., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. М.: Медицина; 2005. С. 674–682.

10. Narayanan R, Yepuru M, Coss CC, et al. Discovery and preclinical characterization of novel small molecule TRK and ROS1 tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer and inflammation. PLoS One. 2013 Dec 26;8(12):e83380. DOI: 10.1371/journal.pone.0083380.