phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-1-45-50phkinetica-360Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИPRE-CLINICAL STUDIES OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICSВлияние дипептидного миметика 4-й петли NGF ГК-1 на рост опухоли и метастазирование эпидермоидной карциномы лёгкого Lewis у самцов мышей линии C57BL/6Effect of GK-1 NGF Loop 4 Dipeptide Mimetic on tumor growth and metastasis of Lewis lung carcinoma in experiment on male C57BL/6 micehttps://orcid.org/0000-0002-2083-0832КоваленкоЛ. П.KovalenkoL. P.

Коваленко Лариса Петровна, д. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии

Москва

Kovalenko Larisa P., Dr. Sci. (Biology), leading researcher of department of drug toxicology

Moscow

kovalenko.larisa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1084-690XЖуриковР. В.ZhurikovR. V.

Журиков Руслан Владимирович, м. н. с. отдела лекарственной токсикологии

Москва

Zhurikov Ruslan V., Junior researcher of department of drug toxicology

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3278-8915ПоварнинаП. Ю.PovarninaP. Yu.

Поварнина Полина Юрьевна, к. б. н., с. н. с. отдела химии лекарственных средств

Москва

Povarnina Polina Yu.,PhD, Cand. Sci. (Biology), senior researcher of the Department of Chemistry of Medicines

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9750-4157ТарасюкА. В.TarasiukA. V.

Тарасюк Алексей Валерьевич, с. н. с. отдела химии лекарственных средств

Москва

Tarasiuk Aleksey V., Senior researcher of the Department of Chemistry of Medicines

Moscow

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI “Zakusov Institute of Pharmacology”Russian Federation202310052023014550Copyright © Коваленко Л.П., Журиков Р.В., Поварнина П.Ю., Тарасюк А.В., 20232023Коваленко Л.П., Журиков Р.В., Поварнина П.Ю., Тарасюк А.В.Kovalenko L.P., Zhurikov R.V., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/360

В статье представлены результаты изучения противоопухолевого и антиметастатического действия дипептидного миметика фактора роста нервов амида N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина ГК-1 в сравнении с гемцитабином. Двукратное введение противоопухолевого препарата гемцитабина в суммарной дозе 100 мг/кг привело к значимому торможению роста опухоли (ТРО) на 7-, 9-, 15- и 21-е сутки развития опухоли, ТРО составило 60–61 %. Курсовое введение ГК-1 в дозе 10 мг/кг со 2-го по 15-й дни развития опухоли на 15-е сутки вызвало достоверное торможение роста опухоли, ТРО — 57,8 %. У гемтацибина индекс ингибирования метастазирования (ИИМ) был равен 75,8 %. У животных-опухоленосителей, которым вводили ГК-1 в дозе 10 мг/кг или 30 мг/кг ИИМ составил, соответственно, 44,9 и 47,7 %. Таким образом, ГК-1 в использованном диапазоне доз проявил антиметастатическую активность.

Article describes results of study of antitumor and antimetastatic action of dipeptide mimetic of the nerve growth factor amide N-monosuccinyl-L-glutamyl-L-lysine (compound GK-1) in comparison with gemcitabine. Two injections of gemcitabine in total dose of 100 mg/kg resulted in significant tumor growth inhibition by 60–61% on 7th, 9th and 15th days of tumor development. Course administration of GK-1 in doses of 10 mk/kg from 2nd to 15th day of tumor development resulted in significant tumor growth inhibition by 57,8 %. Metastasis inhibition index (MII) of gemcitabine was 75,8 %. MII of GK-1 in doses of 10 mg/kg or 30 mg/kg was 44,9 % and 47,7 % accordingly. It was shown that GK-1 in studied range of doses exerts antimetastatic activity.

индекс ингибирования метастазированияторможение роста опухолидипептидный миметикГК-1NGFгемцитабинmetastasis inhibition indextumor growth inhibitiondipeptide mimeticGK-1NGFgemcitabineReferencesDemir IE, Tieftrunk E, Schorn S, Friess H, Ceyhan GO. Nerve growth factor & TrkA as novel therapeutic targets in cancer. Biochim Biophys Acta. 2016 Aug;1866(1):37–50. DOI: 10.1016/j.bbcan.2016.05.003.Demir IE, Tieftrunk E, Schorn S, Friess H, Ceyhan GO. Nerve growth factor & TrkA as novel therapeutic targets in cancer. Biochim Biophys Acta. 2016 Aug;1866(1):37–50. DOI: 10.1016/j.bbcan.2016.05.003.Liu P, Li S, Tang L. Nerve Growth Factor: A Potential Therapeutic Target for Lung Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9112. DOI: 10.3390/ijms22179112.Liu P, Li S, Tang L. Nerve Growth Factor: A Potential Therapeutic Target for Lung Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9112. DOI: 10.3390/ijms22179112.Meldolesi J. Neurotrophin Trk Receptors: New Targets for Cancer Therapy. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2018;174:67–79. DOI: 10.1007/112_2017_6.Meldolesi J. Neurotrophin Trk Receptors: New Targets for Cancer Therapy. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2018;174:67–79. DOI: 10.1007/112_2017_6.Griffin N, Faulkner S, Jobling P, Hondermarck H. Targeting neurotrophin signaling in cancer: The renaissance. Pharmacol Res. 2018 Sep;135:12–17. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.07.019.Griffin N, Faulkner S, Jobling P, Hondermarck H. Targeting neurotrophin signaling in cancer: The renaissance. Pharmacol Res. 2018 Sep;135:12–17. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.07.019.Тарасюк А.В., Шульга Н.В., Сазонова Н.М. и др. Синтез и биологическая активность мономерного дипептидного миметика 4-й петли фактора роста нервов. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(7):23–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-7-23-29.Tarasiuk AV, Shul’ga NV, Sazonova NM, et al. Synthesis and biological activity of the ngf 4th loop monomeric dipeptide mimetic. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2019;53(7):23–29. (In Russ). DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-7-23-29.Gudasheva TA, Antipova TA, Seredenin SB. Novel low-molecularweight mimetics of the nerve growth factor. Dokl Biochem Biophys. 2010 Sep-Oct;434:262–265. DOI: 10.1134/S160767291005011X.Gudasheva TA, Antipova TA, Seredenin SB. Novel low-molecularweight mimetics of the nerve growth factor. Dokl Biochem Biophys. 2010 Sep-Oct;434:262–265. DOI: 10.1134/S160767291005011X.Гуторов С.Л., Семенов Н.Н., Личиницер М.Р. Роль гемцитабина (гемзара) в терапии неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Вестник РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН. 1999;10(2):37-41.Gutorov SL, Semenov NN, Lichinitser MR. Gemcytabine (Gemsar) in therapy for inoperable non-small cell lung cancer. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 1999;10(2):37–41. (In Russ).Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К; 2012. С. 642–656.Treschalina EM, Zhukova OS, Gerasimova GK et al. Methodical recommendations for the pre-clinical study of the antitumor activity of drugs. In the book: Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one. / еd by AN Mironov. Moscow: Grif i K; 2012. P. 642–656. (In Russ).Зуева Е.П., Козлов А.М., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. М.: Медицина; 2005. С. 674–682.Zueva EP, Kozlov AM, Gerasimova GK. Metodicheskie ukazaniya po doklonicheskomu izucheniyu sredstv, obladayushih sposobnostyu ingibirovat process metastazirovaniya I povishat effectivnost citostaticheskoy terapii zlokachestvennih opuholey. Rukovodstvo po experimentalnomu doklinicheskomu izucheniyu novih pharmacologicheskih veschestv / еd by RU Khabriev. M.: Medicina; 2005. P. 674–682. (In Russ).Narayanan R, Yepuru M, Coss CC, et al. Discovery and preclinical characterization of novel small molecule TRK and ROS1 tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer and inflammation. PLoS One. 2013 Dec 26;8(12):e83380. DOI: 10.1371/journal.pone.0083380.Narayanan R, Yepuru M, Coss CC, et al. Discovery and preclinical characterization of novel small molecule TRK and ROS1 tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer and inflammation. PLoS One. 2013 Dec 26;8(12):e83380. DOI: 10.1371/journal.pone.0083380.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.