Эффекты пантогама актив на поведение и нейрорецепторный спектр при моделировании синдрома дефицита внимания у мышей

Исследовано влияние субхронического введения пантогама актив (200 мг/кг, внутрибрюшинно) на поведение аутбредных мышей СD-1 в экспериментальной модели синдрома дефицита внимания на основе теста «закрытый обогащённый крестоообразный лабиринт» (ЗОКЛ). Пантогам актив корректировал исходный дефицит внимания у грызунов субпопуляции ED-low, не изменяя иные показатели их поведения в используемом тесте. При анализе результатов радиолигандного связывания установлены статистически значимые различия в распределении D₂- и ГАМК_B-рецепторов в структурах мозга субпопуляций аутбредных грызунов CD-1. В префронтальной коре (ПФК) контрольной группы животных ED-low со сниженным уровнем внимания в сравнении с контролем ED-high плотность D₂-рецепторов была выше на 18 %, тогда как плотность ГАМК_В-рецепторов ниже на 35 %. Введение пантогама актив приводило к снижению в ПФК грызунов ED-low плотности D₂-рецепторов на 23 % и увеличению данного показателя на 42 % для ГАМК_B-рецепторов, соответственно. Таким образом, изучаемый препарат обладает потенциальной эффективностью при дефиците внимания у экспериментальных животных, нормализует поведение и возможные молекулярные маркеры данной патологии.

1. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Васильева Е.В. и др. Анализ поведенческих и нейрорецепторных эффектов атомоксетина и фенибута у мышей CD-1 с различной устойчивостью внимания. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021; 84(4):3–11. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-4-3-11.

2. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А. и др. Влияние пирацетама на рецепторные системы мозга мышей CD-1 с разным фенотипом устойчивости внимания. Химико-фармацевтический журнал. 2021;55(8):10–14. DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-8-10-14.

3. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А. и др., Субхроническое введение семакса повышает устойчивость внимания у мышей CD-1 через модуляцию D₂-дофаминовых рецепторов префронтальной коры мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(6):3–10. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-6-3-10.

4. Пантогам и Пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования / под ред. Копелевича В.М. М.: Триадафарм; 2009

5. Таранушенко Т.Е., Кустова Т.В., Салмина А.Б. Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей. Российский педиатрический журнал. 2013;4:41–47

6. Christman AK, Fermo JD, Markowitz JS. Atomoxetine, a novel treatment for attention-deficit–hyperactivity disorder. Pharmacotherapy, 2004;24(8):1020–1036. DOI: 10.1592/phco.24.11.1020.36146.

7. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Васильева Е.В. и др. Влияние пантогама и атомоксетина на устойчивость внимания и распределение дофаминовых D₂ и ГАМК_В-рецепторов у мышей с моделью дефицита внимания. Биомедицинская химия. 2021; 67(5):402–410. DOI: 10.18097/PBMC20216705402.

8. Ковалев Г.И., Салимов Р.М., Сухорукова Н.А. и др. Нейрорецепторный профиль и поведение субпопуляций мышей CD-1, различающихся устойчивостью внимания. Нейрохимия. 2020;37(1):15–23. DOI: 10.1134/S1819712420010146.

9. Glowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. I. The disposition of [³H]norepinephrine, [³H]dopamine and [³H] DOPA in various regions of the brain. J Neurochem. 1966;13(8):655–669. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.x.

10. Breese CR, Marks MJ, Logel J et al. Effect of smoking history on [³H]nicotine binding in human postmortem brain. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282(1):7–13.

11. Sun W. In vivo evidence for dopamine-mediated internalization of D₂-receptors after amphetamine: differential findings with [³H]Raclopride versus [³H]Spiperone. Mol Pharmacol. 2003;63(2):456–462. DOI: 10.1124/mol.63.2.456.

12. Bowery NG. [³H](-)Baclofen: an improved ligand for GABA_В sites. Neuropharmacology. 1985;24(3):207–210. DOI: 10.1016/0028-3908(85)90075-9.

13. Szekely AM, Barbaccia ML, Costa E. Effect of a protracted antidepressant treatment on signal transduction and [³H](-)-baclofen binding at GABA_В receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1987;243(1):155–159.

14. Zhou LM, Gu ZQ, Costa AM, et al. (2S,4R)-4-Methylglutamic Acid (SYM 2081)- a selective, high-affinity ligand for kainite receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1997;280(1):422–427.

15. LePage KT, Ishmael JE, Low CM et al. Differintial binding properties of [G³H] dextorfan and [G-³H]MK801 in heterologously expressed NMDA receptors. Neuropharmacology. 2005;49(1):1–16. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2005.01.029.

16. Waterborg JH, Matthews HR. The Lowry method for protein quantitation. Methods Mol Biol.1984;1:1–3. DOI: 10.1385/0-89603-062-8:1.

17. Ковалёв Г.И., Фирстова Ю.Ю., Абаимов Д.А. и др. Качественные и количественные особенности взаимодействия с рецепторами нейромедиаторов in vitro: пантогам и пантогам актив. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(3): 44–48.

18. Zhang Y-M, Chohnan Sh, Virga KG et al. Chemical knockout of pantothenate kinase reveals the metabolic and genetic programs responsible for hepatic coenzyme A homeostasis. Cell Chemical Biology. 2007;14(3): 291–302. DOI: 10.1016/j.chembiol.2007.01.013.