Влияние фенибута и атомоксетина на биосинтез и метаболизм дофамина и серотонина в мозге мышей C57BL/6

Методом ВЭЖХ/ЭД изучено влияние внутрибрюшинного введения ноотропного средства фенибута (70 мг/кг) и атомоксетина гидрохлорида (3 мг/кг) на нейрохимические показатели дофамин- и серотонинергических систем в структурах мозга мышей C57BL/6. Установлено, что в условиях in vivo блокады декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (ДААК) оба препарата в выбранных дозах не оказывали прямого действия на процессы биосинтеза как дофамина, так и серотонина, в префронтальной коре и стриатуме грызунов. Обнаруженные эффекты фенибута и атомоксетина гидрохлорида, в сравнении с использованными  лигандами D₂-рецепторов квинпиролом (0,1 мг/кг) и сульпиридом (25 мг/кг), позволяют предположить отсутствие прямого участия в них дофаминовых ауторецепторов, регулирующих функциональную активность дофаминергических синапсов.

1. Lapin I., Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Rev. 2001; 7(4):471-481. DOI:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x

2. Zavadenko N. N., Yu S.N. Attention deficit disorder: Study of motor control, memory and experience with nootropics, Eur J Paediatr Neurol. 1999;3(6):A86. DOI:10.1016/S1090-3798(99)91216-3

3. Ковалев Г. И., Сухорукова Н. А., Васильева Е. В. и др., Анализ поведенческих и нейроцепторных эффектов атомоксетина и фенибута у мышей CD-1 с различной устойчивостью внимания // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021; 84(4):3-11. DOI:10.30906/0869-2092-2021-84-4-3-11.

4. Бородкина Л. Е., Кудрин В. С., Клодт П. М. и др. Влияние фенибута на содержание моноаминов и их метаболитов, а также нейротрансмиттерных аминокислот в структурах мозга крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2009; 72(1): 60-63. DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-60-63

5. Ковалев Г. И., Салимов Р. М., Сухорукова Н. А. и др. Нейрорецепторный профиль и поведение субпопуляций мышей CD-1, различающихся устойчивостью внимания // Нейрохимия, 2020; 37(1): 1-9. DOI:10.1134/S1819712420010146.

6. Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA, Dopamine Receptor Signalling: Intracellular Pathways to Behavior. In: Neve KA, editor. The Dopamine Receptors. Portland OR: Humana Press; 2010. p.137-174.

7. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors. Pharmacol. Rev. 2011;63(1):182-217. DOI:10.1124/pr.110.002642

8. Кудрин В. С., Надорова А. В., Наркевич В. Б. и др. Изучение поведенческих и нейрохимических эффектов гимантана на динамику гиперлокомоторной реакции, индуцированной этанолом, у мышей линии DBA/2. // Нейрохимия. 2018;35(1):62-69. DOI:10.7868/S1027813318010065

9. Glowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. I. The disposition of [3H]norepinephrine, [3H]dopamine and [3H]dopa in various regions of the brain. J Neurochem. 1966; 13(8): 655-669. DOI:10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.x

10. Carlsson A, Kehr W, Lindqvist M. Agonist-antagonist interaction on dopamine receptors in brain, as reflected in the rates of tyrosine and tryptophan hydroxylation. J Neural Transm. 1977; 40(2):99-113. DOI:10.1007/BF01250562.

11. Абаимов Д. А., Зимин И. А., Кудрин В. С. и др. Влияние противопаркинсонического препарата гимантана на содержание и метаболизм нейромедиаторных моноаминов в структурах головного мозга мышей C57BL/6 // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009;72(1): 64-67. DOI:10.30906/0869-2092-2009-72-1-64-67

12. Ford CP. The role of D2-autoreceptors in regulating dopamine neuron activity and transmission. Neuroscience. 2014;282:13-22. DOI:10.1016/j.neuroscience.2014.01.025

13. Alexander SPH, Christopoulos A, Davenport AP et al. The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2019/20: G protein-coupled receptors. Br J Pharmacol. 2019; 176 Suppl 1:S21-141. DOI:10.1111/bph.14748

14. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychopharmacology. 2002; 27(5):699-711. DOI:10.1016/S0893-133X