Влияние димерного миметика фактора роста нервов ГК-2 на микроциркуляцию в скелетной мышце в условиях модели ишемии задней конечности у крыс

Цель исследования. В опытах на модели ишемии задней конечности у крыс изучить влияние агониста TrkA-рецепторов димерного дипептидного миметика 4-ой петли NGF соединения ГК-2 на микроциркуляцию в ишемизированной скелетной мышце.

Методы. Ишемию задней конечности вызывали у белых беспородных крыс самцов резекцией бедренной артерии. Соединение ГК-2 вводили в/б в дозе 1 мг/кг/сут в течение 14 дней. Показатели микроциркуляции регистрировали с помощью компьютерного лазерного анализатора «ЛАКК-ОП2». Регистрацию осуществляли одновременно в интактной и оперированной конечности до операции, через 1 и 14 суток после неё.

Результаты. В условиях модели ишемии задней конечности показано, что соединение ГК-2 к 14-му дню после операции практически полностью восстанавливает показатель перфузии и коэффициент его вариации в ишемизированной мышце до уровня интактной контрлатеральной конечности.

Заключение. Можно полагать, что противоишемическое действие соединения ГК-2 связано с восстановлением микроциркуляции в результате усиления процессов неоангиогенеза.

1. Ko SH, Bandyk DF. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia. Semin Vasc Surg. 2014; 27(1): 23–31. DOI: 10.1053/j.semvascsurg.2014.10.001.

2. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы перспективы // Кардиологический вестник. 2007;2(2(14)):5–14.

3. Blais M, Lévesque P, Bellenfant S et al. Nerve growth factor, brainderived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model. Tissue Eng Part A. 2013;19(15-16):1655–1664. DOI: 10.1089/ten.tea.2012.0745.

4. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Сердечно-сосудистые эффекты фактора роста нервов // Физиология человека. 2011;37(3):109– 128.

5. Raychaudhuri SK, Raychaudhuri SP, Weltman H, Farber EM. Effect of nerve growth factor on endothelial cell biology: proliferation and adherence molecule expression on human dermal microvascular endothelial cells. Arch Dermatol Res. 2001:293(6); 291–295. DOI: 10.1007/s004030100224.

6. Emanueli C, Salis MB, Pinna A et al. Nerve growth factor promotes angiogenesis and arteriogenesis in ischemic hindlimbs. Circulation. 2002;106(17):2257–2262. DOI: 10.1161/01.cir.0000033971.56802.c5.

7. Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // Доклады Академии наук. 2010;434(4):549–552.

8. Gudasheva TA, Povarnina PYu, Antipova TA, Seredenin SB. A novel dimeric dipeptide mimetic of the nerve growth factor exhibits pharmacological effects upon systemic administration and has no side effects accompanying the neurotrophin treatment. Neuroscience & Medicine. 2014;5(02):101–108. DOI: 10.4236/nm.2014.52013.

9. Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А. и др. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути TrkA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина // Доклады Академии наук. 2014;456(2):231–235. DOI: 10.7868/S0869565214140254.

10. Крыжановский С.А., Антипова Т.А., Цорин И.Б. и др. Ангиогенные эффекты димерного дипептидного миметика четвертой петли фактора роста нервов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2016;161(4):503–507.

11. Пекльдина Е.С., Ионова Е.О., Мирошкина И.А. и др. Противоишемические свойства агониста TrkA-рецепторов миметика 4-ой петли фактора роста нервов // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2018;(2):16–21.

12. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния диагности состояния микроциркулярно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность. Руководство для врачей. – М.: Книжный дом «Либроком»; 2014. – 488 с.