Влияние циклопролилглицина и его аналогов на моноаминергические системы мозга мышей BALB/c

Методом ВЭЖХ изучено влияние хронического введения циклопролилглицина (ЦПГ) и его аналогов ГЗК-001 и ГЗК-002 в дозах 1 и 2 мг/кг на содержание и метаболизм (5-HT), дофамина (ДА) и норадреналина (НА) в структурах мозга мышей BALB/c. Было показано, что антидепрессивноподобное действие пептидов сопровождается увеличением уровня НА и уменьшением содержания ДА во фронтальной коре. В стриатуме преобладало влияние аналогов ЦПГ: увеличивался уровень ДА и снижалась скорость его метаболизма. В гиппокампе напротив активнее был ЦПГ: уменьшалось содержание НА, ДА, 5-НТ и его метаболита 5-ГИУК. Под влиянием ГЗК-001 в дозе 1 мг снижался уровень ДА и 5-ГИУК. На основании полученных данных можно заключить, что в механизме антидепрессивноподобного эффекта ЦПГ и его аналогов принимают участие серотонинергическая, норадреналинергическая и дофаминергическая системы мозга.

1. Gudasheva TA, Konstantinopol'skii MA, Ostrovskaya RU, Seredenin S.B. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bulletin of experimental biology and medicine. 2001;131(5):547—550. (In Russ).

2. Seredenin SB, Gudasheva TA, Boiko SS, et al. Endogenous Dipeptide Cycloprolylglycine Shows Selective Anxiolytic Activity in Animals with Manifest Fear Reaction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2002;133(4):360—362.

3. Gudasheva TA, Ostrovskaya RU, Trofimov SS, et al. New endogenous dipeptide cycloprolyl-glycine is similar to piracetam by its mnemotropic selectivity. Bulletin of experimental biology and medicine. 1999; 128(4):411—413. (In Russ).

4. Kolyasnikova KN, Gudasheva TA, Nazarova GA, et al. Similarity of cycloprolylglycine to piracetam in antihypoxic and neuroprotective effects. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(9):3—6. (In Russ).

5. Povarnina P.Yu., Kolyasnikova K.N., Nikolaev S.V. et al. Nejropeptid cikloprolilglicin proyavlyaet nejroprotektivnuyu aktivnost' pri sistemnom vvedenii na modeli nepolnoj global'noj ishemii u krys i v usloviyah glutamatnoj nejrotoksichnosti in vitro. Byulleten' eksperimental’nojbiologiiimediciny. 2015;160(11):600—603. (In Russ).

6. Kovalev G.I., Abdullina A.A., Vasil'eva E.V Antidepressant-Like Properties of Cycloprolylglycine. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2018;81(10):76—79. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-11-3-6

7. Abdullina A.A., Vasil'eva E.V., Kondrakhin E.A. Antidepressant-Like Effects of Cycloprolylglycine Analogs and the Involvement of Serotonin-, Glutamate-, and GABA-Receptors in Their Mechanisms. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2019;82(6): 8-15. (In Russ). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-8-15

8. Gudasheva TA., Koliasnikova K.N., Seredenin S.B., Grigoriev W, Zamoyski VL. Neuropeptide cycloprolylglycine is an endogenous positive modulator of AMPA receptors. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2016;471(1):387—389. (In Russ).

9. Gudasheva TA, Kolyasnikova KN, Antipova TA, Seredenin S.B. Neuropeptide cycloprolylglycine increases the levels of brain-derived neurotrophic factor in neuronal cells. Doklady Akademii nauk. 2016;469(4):492—495. (In Russ). DOI: 0.7868/S0869565216220254

10. Abdullina A.A., Vasilyeva E.V., Kondrakhin E.A., Kovalev G.I. Participation of Serotonin, Glutamate, and GABA Receptorsin the Manifestation of Antidepressive-Like Effect of Cycloprolylglycine. Nejrohimiya. 2019;36(3):218—225. (In Russ). DOI: 10.1134/S1027813319030026

11. Narkevich V.B., Ovchinnikova I.P., Klodt P.M., Kudrin V.S. The effects of himantane and cycloprolylglycine on the enzymatic linkage of monoamine synthesis in the rat brain. Nejrohimiya. 2012;29(4): 1-7. (In Russ).]

12. Glowinski J, Iversen LL. Regional studies of catecholamines in the rat brain. Journal of Neurochemistry.1966;13(8):655-669. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1966.tb09873.x

13. Кудрин В.С., Надорова А.В., Наркевич В.Б., Колик Л.Г. Изучение поведенческих и нейрохимических эффектов гимантана на динамику гиперлокомоторной реакции, индуцированной этанолом, у мышей линии DBA/2 // Нейрохимия. - 2018. - Т. 35. - № 1. - С. 62-69. DOI: 10.7868/S1027813318010065

14. Lavergne F, Jay TM. A new strategy for antidepressant prescription. Frontiers in neuroscience. 2010;4:192. DOI:10.3389/fnins.2010.00192

15. Arias-Carrión O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, et al. Dopaminergic reward system: a short integrative review. International Archives of Medicine. 2010;(3):24. DOI: 10.1186/1755-7682-3-24

16. Escalona R, Fawcett J. Pramipexole in Treatment Resistant-Depression, Possible Role of Inflammatory Cytokines. Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):363. DOI:10.1038/npp.2016.217