Оценка функциональной активности Р-гликопротеина путем измерения фармакокинетических параметров eго субстрата фексофенадина
Аннотация
Изучена динамика концентрации фексофенадина у человека и животных после приема верапамила и негрустина (действующее вещество — экстракт зверобоя). Установлено, что прием верапамила приводит к повышению биодоступности субстрата Р-гликопротеина — фексофенадина, а прием негрустина — к ее снижению. На основании полученных результатов сделан вывод о том, что верапамил ингибирует, а экстракт зверобоя индуцирует активность Р-гликопротеина.
Об авторах
Г. В. Раменская
ММА им. И. М. Сеченова, г. Москва
Россия
Россия
Е. А. Скуридина
ММА им. И. М. Сеченова, г. Москва
Россия
Россия
Д. А. Сычев
ММА им. И. М. Сеченова, г. Москва
Россия
Россия
В. Г. Кукес
ММА им. И. М. Сеченова, г. Москва
Россия
Россия
Список литературы
1. Пальцев М.А., Кукес В.Г., Фисенко В.П. (ред.). Молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных средств. М.: АстраФармаСервис. 2004;. 224.
2. Новиков А.Г., Логунова З.В., Потекаев Н.Н. Фексофенадин в терапии хронической идиопатической крапивницы. Клиническая дерматология и венерология 2003; 2: 53 – 54.
3. Федосеев Г.Б., Зинакова М.К., Ровкина Е.И. Клинические испытания препарата Фексадин (фексофенадин). Иммунология 2004; 4: 19 – 21.
4. Остроумова О.Д., Батурина А.М., Зыкова А.А. Лекарственное взаимодействие: существуют ли «идеальные» лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии. Русский медицинский журнал 2003; 11: 21: 43 – 50.
5. Eichelbaum M., Greiner B., Fritz P. et al. The role of intestinal P-glycoprotein in the interaction of digoxin and rifampin. Journal of Clinical Investigations 1999; 104: 147 – 153.
6. Miyama T., Takanaga H., Matsuo H. et al. Glycoprotein-Mediated Transport of Itraconazole across the Blood-Brain Barrier. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1998; 42: 7: 1738-1744.
7. Сидорова Т.А., Солнцева Т.И. Р-гликопротеин – АТФ-аза с конститутивной активностью. Биологические мембраны 2003; 20: 3: 225 – 235.
8. Fardel O., Lecureur V. et al. The P-glycoprotein multidrug transporter. General Pharmacology 1996; 27: 8: 1283 - 1291.
9. Стромская Т.П., Рыбалкина Е.Ю. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, обусловленная Р-гликопротеином, и их дифференцировка. Биологические мембраны 2003; 20: 3: 244 – 255.
10. Smit J., Schinkel A., Van O. et al. Homozygous disruption of the murine mdr2 P-glycoprotein gene leads to a complete absence of phospholipids from bile and to liver disease. Cell 1993; 75: 3: 451 - 462.
11. Smit J., Shinkel A., Mol C. et al. Tissue distribution of the human MDR3 P-glycoprotein. Laboratory Investigations 1994; 71: 5: 638 - 649.
12. Jonker J.W., Wagenaar E.L. van Deemter et al. Role of blood-brain barrier P-glycoprotein in limiting brain accumulation and sedative side-effects of asimadoline, a peripherally acting analgaesic drug. British Journal of Pharmacology 1999; 127: 43 − 50.
13. Richard B.K., Fromm M.F., Wandel C. et al. The Drug Transporter P-glycoprotein Limits Oral Absorption and Brain Entry of HIV-1 Protease Inhibitors. Journal of Clinical Investigation 1998:101: 2: 289 – 294.
14. Thiebaut F., Tsuruo T., Hamada H. et al. Cellular localization of the multidrug resistance gene product in normal human tissues. Proceedings of the National Academy of Sciences 1987;84: 7735 - 7738.
15. Bleasby K., Chauhan S. and Brown C.D.A. Characterization of MPP+secretion across human intestinal Caco-2 cell monolayers: role of P-glycoprotein and a novel Na+-dependent organic cation transport mechanism. British Journal of Pharmacology 129; 619 – 625.
16. Gottesman M.M., Pastan I., Ambudkar S.V. P-glycoprotein and multidrug resistance. Current Opinion Genetics and Development 1996; 6: 610 - 617.
17. Johnstone R.W., Cretney E., and Smyth M.J. P-Glycoprotein Protects Leukemia Cells Against Caspase-Dependent, but not Caspase-Independent, Cell Death. Blood 1999; 93: 3:1075 – 1085.
18. Pavek P., Staud F., Fendrich Z. et al. Examination of the Functional Activity of P-glycoprotein in the Rat Placental Barrier Using Rhodamine 123. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2003; 305: 1239 - 1250.
19. Molimard M., Diquet B., Benedett M.S. Comparison of pharmacokinetics and metabolism of desloratadine, fexofenadine, levocetirizine and mizolastine in humans. Fundamental and Clinical Pharmacology 2004; 18: 4: 399 – 403.
20. Potschka H., Löscher W. In Vivo Evidence for P-Glycoprotein-Mediated Transport of Phenytoin at the Blood-Brain Barrier of Rats. Epilepsia 2001; 42: 10: 1231.
21. Li Y.C., Fung K.P., Kwok T.T. et al. Mitochondria-Targeting Drug Oligomycin Blocked P-glycoprotein Activity and Triggered Apoptosis in Doxorubicin-Resistant HepG2 Cells. Chemotherapy 2004; 50: 2: 55 – 62.
Для цитирования:
Раменская Г.В., Скуридина Е.А., Сычев Д.А., Кукес В.Г. Оценка функциональной активности Р-гликопротеина путем измерения фармакокинетических параметров eго субстрата фексофенадина. Клиническая фармакокинетика . 2005;(2):18-23.
Просмотров: 151
ISSN 2587-7836 (Print)
ISSN 2686-8830 (Online)
ISSN 2686-8830 (Online)
Послать статью по эл. почте 
