Изучение фармакодинамики наноразмерной формы феназепама на основе поли (бутил) цианоакрилатных наночастиц
Abstract
Поли (бутил) цианоакрилатные наночастицы с феназепамом получали методом полимеризации 2-п-бутилцианоакрилата в кислой среде в присутствии стабилизаторов. Размеры наночастиц составили 230-250 нм, степень включения феназепама — 65%. В опытах на экспериментальных животных (крысы, мыши) установлено, что феназепам, включённый в наночастицы, покрытые полисорбатом 80, оказывает выраженное анксиолитическое, антиагрессивное и противосудорожное действие, аналогичное действию феназепаму в субстанции, однако, в отличие от феназепама в субстанции, в терапевтических дозах (0,1-2,0 мг/кг, внб) не обладает седативным и миорелаксантным действием. Анксиолитическое действие наноразмерной формы феназепама ослабляется флумазенилом и бикукуллином. Изучена возможность прямого влияния наноформы феназепама на связывание [N-метил-3Н] - флунитразепама мембранами гиппокампа крыс. Установлены количественные параметры рецепторного связывания феназепама, включённого в поли (бутил) цианоакрилатные наночастицы.
About the Authors
В. Балабаньян
ООО «Технология лекарств», Химки, Московская область
Russian Federation
Russian Federation
В. Разживина
ООО «Технология лекарств», Химки, Московская область
Russian Federation
Russian Federation
О. Максименко
ООО «НПК «Наносистема», Москва
Russian Federation
Russian Federation
Е. Кондрахин
ФГБУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова» РАМН, Москва
Russian Federation
Russian Federation
Г. Ковалев
ФГБУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова» РАМН, Москва
Russian Federation
Russian Federation
Т. Воронина
ФГБУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова» РАМН, Москва
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Wohlfart S., Gelperina S., Kreuter J. Transport of drugs across the blood-brain barrier by nanoparticles. J. Control. Release 2012. Vol. 161, P. 264-273.
2. Kreuter J., Gelperina S. Use of nanoparticles for cerebral cancer. Tumori 2008. Vol. 94, Р. 271-277.
3. Andrieux K., Garcia-Garcia E., Kim H. R., Couvreur P. Colloidal carriers: a promising way to treat central nervous system diseases. J. Nanoneurosci. 2009. № 1. Р. 17-34.
4. De Juan B. S., Von Briesen H., Gelperina S. E., Kreuter J. Cytotoxicity of doxorubicin bound to poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles in rat glioma cell lines using different assays. J. Drug Target. 2006. № 14. Р. 614-622.
5. Aktas Y., Yemisci M., Andrieux K., et al. Development and brain delivery of chitosan-PEG nanoparticles functionalized with the monoclonal antibody OX26. Bioconjug. Chem. 2005. № 16. Р. 1503-1511.
6. Steiniger S. C., Kreuter J., Khalansky A. S., et al. Chemotherapy of glioblastoma in rats using doxorubicin-loaded nanoparticles. Int. J. Cancer 2004. Vol. 109, Р. 759-767.
7. Wang C. X., Huang L. S., Hou L. B., et al. Antitumor effects of polysorbate-80 coated gemcitabine polybutylcyanoacrylate nanoparticles in vitro and its pharmacodynamics in vivo on C6 glioma cells of a brain tumor model. Brain Res. 2009. Vol. 1261, Р. 91-99.
8. Mahajan S. D., Roy I., Xu G., et al. Enhancing the delivery of antiretroviral drug «Saquinavir» across the blood brain barrier using nanoparticles. Curr. HIV Res. 2010. Vol. 8. Р. 396-404.
9. Воронина Т. А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. — Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р. У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. С. 253-263.
10. Pellow S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J. Neurosci.Methods. 1982. Vol.14. Р.149-167.
11. Alyautdin R., Gothier D., Petrov V., et al. Analgesic activity ofthe hexapeptide dalargin adsorbed on the surface of polysorbate 80-coated poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. Eur. J. Pharm. Biopharm 1995. Vol. 41. Р. 44-48.
12. Alyautdin R. N., Petrov V. E., Langer K., et al. Delivery of loperamide across the blood-brain barrier with polysorbate 80-coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles. Pharm. Res. 1997. Vol. 14. Р. 325-328.
13. Gulyaev A. E., Gelperina S. E., Skidan I. N., et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-coated nanoparticles. Pharm. Res. 1999. Vol. 16. Р. 1564-1569.
14. Басел А., Петров В. Е., Балабаньян В. Ю. и др. Транспорт прозерина в головной мозг при помощи полибутилцианоакрилатных наночастиц, покрытых полисорбатом 80. Рос. мед. журн. 2006. № 4. С. 28-32.
15. Kurakhmaeva K. B, Djindjikhashvili I. A., Petrov V. E., et al. Brain targeting of nerve growth factor using poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. J. Drug Target. 2009. Vol. 17. Р. 564—574.
16. Балабаньян В. Ю., Солев И. Н, Елизарова О. С. и др. Нейропротекторный эффект человеческого рекомбинантного эритропоэтина, сорбированного на полимерных наночастицах, на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (модель геморрагического инсульта). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. № 5. С. 8—13.
17. Kreuter J., Hekmatara T., Dreis S., et al. Covalent attachment ofapolipoprotein A-I and apolipoprotein B-100 to albumin nanoparticlesenables drug transport into the brain. J. Control. Release 2007. Vol. 117, Р. 54—58.
18. Zensi A., Begley D., Pontikis C., et al. Human serum albumin nanoparticles modified with apolipoprotein A-I cross the blood—brain barrier and enter the rodent brain// J. Drug Target. 2010. Vol. 18. Р. 842—848.
19. Kreuter J., Shamenkov, D. Petrov V., et al. Apolipoprotein-mediated transport of nanoparticle-bound drugs across the blood—brain barrier// J. Drug Target. 2002. Vol. 10. Р. 317-325.
20. Holtzman D. M., Bales K. R., Tenkova T. et al. Apolipoprotein F isoform-dependent amyloid deposition and neuritic degeneration in a mouse model of Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. Vol. 105, Р. 2892-2897
21. Irizarry M. C., Cheung B., Rebeck et al. Apolipoproteins affect the amount, form, and anatomical distribution ofamyloid — peptide deposition in homozygous APP V717F transgenic mice. Acta Neuropath. 2000. Vol. 100, Р. 451-458
22. Bales K. R., Verina T., Cummins D. J. et al. Apolipoprotein F is essential for amyloid deposition in the APP V717F transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. Vol. 96, 1523-1528
23. Разживина В. А. Изучение эффектов феназепама на поли (бутил) цианоакрилатных наночастицах.— Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. 2009. 24 с.
Review
For citations:
, , , , , . Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2012;(2):17-25. (In Russ.)
Views:
684
Email this article 