Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б.
Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение
М.: Издательство РАМН, 2003.
ISBN 5-7901-0031-7
208 стр., формат 60х80 1/8, мягкий переплет
В книге подробно рассмотрены основные положения фармакокинетики и фармакодинамики, причины межиндивидуальной вариабельности фармакокинетических параметров, возможности ее описания в рамках популяционного моделирования. Дана оценка имеющимся подходам к оптимизации процедуры терапевтического лекарственного мониторинга, приведены примеры стратегий индивидуализации фармакотерапии. Теоретические положения иллюстрируются клиническими примерами. Книга может быть полезна как специалистам, занимающимся ФК/ФД-исследованиями и процедурой терапевтического лекарственного мониторинга, так и врачам, постоянно сталкивающимся с проблемой индивидуализации дозирования препаратов в клинической практике. Рецензенты: С.Б.Середенин, д.м.н., акад. РАМН, профессор, директор ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова; Р.М.Хаитов, д.м.н., акад. РАМН, профессор, директор Госудаственного научного центра РФ — Института иммунологии Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ.
Оглавление
Предисловие
Глава 1. Введение в фармакокинетику
1.1. Основные фармакокинетические показатели
1.2. Различные способы введения препарата
1.3. Биодоступность
1.4. Абсорбция препарата из ЖКТ
1.5. Распределение препарата в организме. Доставка препарата к месту действия
1.6. Роль процесса связывания препарата белками плазмы в распределении препарата и достижении терапевтического эффекта
1.7. Влияние патофизиологических факторов на процесс связывания препарата белками плазмы
1.8. Кинетика метаболитов
Глава 2. Фармакокинетика. Основные понятия. Методы оценки основных ФК-показателей
2.1. Модельный подход
2.1.1. Однокамерная модель фармакокинетики
2.1.2. Двухкамерная и многокамерные модели
2.1.3. Нелинейные фармакокинетические модели
2.1.4. Моделирование процесса связывания препарата белками плазмы
2.1.5. Перфузионные модели
2.1.6. Основные математические задачи ФК-моделирования и методы их решения
2.1.7. Основные модельные методы оценки ФК-параметров
2.2. Некомпартментный подход к анализу фармакокинетических данных
Глава 3. Основные принципы фармакодинамики
3.1. Анализ зависимостей “концентрация—эффект” и “доза—эффект”. ФК-ФД-модели
3.1.1. Зависимость “доза—эффект” в случае переменных непрерывного типа
3.1.2. Зависимость “концентрация—эффект” для переменных непрерывного типа
3.2. Задачи, решаемые на основе ФД-моделирования
3.3. Особенности ФД-моделирования эффекта антибактериальной, противоопухолевой и противосудорожной терапии
Глава 4. Межиндивидуальная фармакокинетическая вариабельность. Влияние массы тела, возраста, пола, состояния организма, генетических и других факторов
4.1. Масса тела
4.2. Возраст
4.2.1. Новорожденные и дети
4.2.2. Пожилые пациенты
4.3. Пол
4.4. Период беременности
4.5. Генетические факторы
4.6. Патологические состояния
4.6.1. Заболевания почек
4.6.2. Заболевания печени
4.6.3. Сердечно-сосудистые заболевания
4.6.4. Дисфункция щитовидной железы
4.6.5. Ожоговая травма
4.7. Взаимовлияния лекарственных препаратов
4.7.1. Взаимодействие препаратов на этапе всасывания в ЖКТ
4.7.2. Взаимодействие препаратов на этапе распределения
4.7.3. Взаимодействие препаратов на этапе элиминации
4.8. Алкоголь. курение и различные диеты
Глава 5. Популяционное моделирование
5.1. Различные типы ФК/ФД-исследований
5.2. Популяционная модель как способ хранения информации о поведении препарата у определенной группы пациентов и описания межиндивидуальной ФК-варибельности
5.3. Основные методы популяционного моделирования
5.4. Сравнение возможностей параметрического и непараметрического подходов выявлять неоднородные популяции. Результаты реального исследования и вычислительного эксперимента
5.5. Роль популяционного моделирования в решении задачи оптимизации дозирования
Глава 6. Терапевтический лекарственный мониторинг и индивидуализация фармакотерапии
6.1. Оптимизация процедуры ТЛМ. Различные стратегии ТЛМ
6.2. Некоторые общие вопросы фармакоэкономического обоснования применения процедуры ТЛМ и индивидуализации фармакотерапии в клинической практике
6.3. Оптимальное дозирование лекарственных препаратов
6.3.1. Постановка задачи
6.3.2. Практические подходы к решению задачи оптимизации фармакотерапии
Глава 7. Применение прикладной фармакокинетики и результатов ФК/ФД-моделирования в клинической практике
7.1. Индивидуализация терапии дигоксином и дигитоксином
7.1.1. Дигоксин и дигитоксин (фармакокинетика)
7.1.2. Концепция терапевтических диапазонов концентрации
7.1.3. Индивидуализация терапии дигоксином
7.2. Индивидуализация дозирования противосудорожных препаратов на основе популяционного моделирования
7.2.1. Общие положения
7.2.2. Популяционное моделирование фармакокинетики карбамазепинов
7.2.3. Популяционное моделирование фармакокинетики фенитоина
7.2.4. Популяционное моделирование фармакокинетики вальпроатов
7.2.5. Популяционное моделирование фармакокинетики фенобарбитала
7.3. Оптимизация антибактериальной терапии
7.3.1. Фармакокинетика
7.3.2. Индивидуализация режимов дозирования антибиотиков с низкими значениями терапевтических индексов
Приложение 1. Некоторые модели печеночного клиренса
Приложение 2. Процедура оценки клиренса эндогенного креатинина
Приложение 3. Некоторые математические формы описания ФД-зависимостей
Приложение 4. Статистический анализ данных исследований биоэквивалентности
Приложение 5. Планирование исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов
Литература |
