Экспертный комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по биологической стандартизации (ECBS) утвердил «Руководство по замене или отмене испытаний на животных при контроле качества биологических лекарственных препаратов» на заседании, проходившем 13–16 октября 2025 года. Окончательная версия руководства размещена на сайте ВОЗ для предварительного ознакомления, а официальная публикация будет включена в Серию технических отчётов ВОЗ в 2026 году.

Введение

Исторически испытания на животных играли ключевую роль в разработке и контроле качества биологических лекарственных средств, таких как вакцины. Однако благодаря научно-техническому прогрессу стали доступны более точные, воспроизводимые и этичные альтернативы. В ответ на это Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила новые руководящие принципы, призывающие к повсеместной замене или полному удалению испытаний на животных из практики контроля качества биологических продуктов.

Эти руководства, принятые на 81-м заседании Экспертного комитета ВОЗ по биологической стандартизации в октябре 2025 года, знаменуют собой поворотный момент в глобальной регуляторной практике.

Ключевые области замены испытаний на животных

Документ ВОЗ подробно рассматривает несколько критически важных областей контроля качества, где традиционно использовались животные, и предоставляет научно обоснованные альтернативы.

1. Тестирование на посторонние агенты

Посторонние агенты – это contaminating микроорганизмы, которые могут случайно попасть в процесс производства.

• Рекомендация ВОЗ: Все тесты на посторонние агенты, проводимые на животных (например, на мышах, морских свинках, кроликах и куриных эмбрионах), должны быть заменены молекулярными методами, такими как ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ВПС (высокопроизводительное секвенирование, NGS).

• Обоснование: Молекулярные методы обладают более высокой чувствительностью, специфичностью и широтой обнаружения по сравнению с традиционными in vivo тестами.

2. Тестирование на пирогенность и эндотоксины

Пирогены – это вещества, вызывающие лихорадку при введении человеку.

• Рекомендация ВОЗ:

  • Кроличий пирогенный тест (RPT) должен быть заменен на тест активации моноцитов (MAT), который способен обнаруживать все типы пирогенов (как эндотоксины, так и не-эндотоксинные пирогены) и более точно моделирует реакцию человека.

  • Традиционные тесты с использованием амебоцитов мечехвостов (LAL/TAL) должны быть заменены на методы с использованием рекомбинантных белков (rFC/rCR).

• Обоснование: MAT и рекомбинантные тесты являются более воспроизводимыми, чувствительными, количественными и не зависят от животных.

3. Тестирование нейровирулентности

Это тестирование критически важно для живых аттенуированных вирусных вакцин (например, против желтой лихорадки, полиомиелита, паротита).

• Рекомендация ВОЗ: Традиционные тесты на нейровирулентность на обезьянах (MNVT) или трансгенных мышах (TgmNVT) должны быть заменены на полногеномное секвенирование (HTS).

• Обоснование: Уровень остаточной нейровирулентности определяется геномной последовательностью вируса. HTS позволяет с высокой точностью контролировать генетическую стабильность и последовательность вирусных семенных материалов и коммерческих партий, обеспечивая более прямой и надежный контроль, чем наблюдение за симптомами у животных.

4. Тестирование активности ( potency )

Тесты на активность традиционно были одними из самых сложных для перевода на неживотные методы.

• Рекомендация ВОЗ: Производителям настоятельно рекомендуется переходить на стратегии, полностью основанные на in vitro методах (например, иммунохимические анализы, клеточные анализы), которые измеряют конкретные критические качественные атрибуты (CQA) продукта.

• Обоснование: In vitro тесты обладают значительно меньшей вариабельностью и большей точностью, что позволяет лучше контролировать согласованность производства. Демонстрация прямой корреляции между in vivo и in vitro методами часто не требуется и не является научно обоснованной, поскольку методы измеряют разные параметры.

5. Тестирование специфической токсичности

Это тестирование ensures, что токсины в таких вакцинах, как АКДС, были должным образом обезврежены.

• Рекомендация ВОЗ:

  • Для дифтерийного анатоксина – использовать тест на клетках Vero.

  • Для столбнячного анатоксина – разрабатывать и внедрять альтернативы in vitro, такие как BINACLE assay.

  • Для коклюшного анатоксина – использовать тест на кластеризацию клеток CHO вместо теста на сенсибилизацию гистамином у мышей (HIST).

• Обоснование: Клеточные анализы часто более чувствительны, специфичны и воспроизводимы, чем их аналоги на животных.

6. Удаление теста на безвредность (Innocuity Test)

• Рекомендация ВОЗ: Тест на безвредность (также известный как тест на аномальную токсичность или тест общей безопасности) должен быть полностью удален из требований контроля качества.

• Обоснование: Современные Надлежащие производственные практики (GMP), валидированные производственные процессы и другие меры контроля качества обеспечивают гораздо более надежную гарантию безопасности, чем этот устаревший и научно необоснованный тест.

Общие принципы и призыв к действию

ВОЗ подчеркивает, что основной целью контроля качества является обеспечение согласованности качества продукта, а не воспроизведение сложных и вариабельных реакций in vivo.

Документ призывает:

1. Национальные регуляторные органы (НРО): Быть открытыми к принятию валидированных и научно обоснованных альтернативных методов, способствовать международной гармонизации и использовать механизмы регуляторной зависимости для ускорения этого процесса.

2. Производителей: Активно разрабатывать, валидировать и внедрять методы in vitro, не дожидаясь официального пересмотра каждого старого руководства. Критически пересмотреть свои стратегии контроля для выявления и удаления избыточных тестов.

3. Всех заинтересованных сторон: Укреплять международное сотрудничество для глобального принятия подходящих in vitro методов.

Заключение

Новые руководящие принципы ВОЗ представляют собой решительный шаг в сторону более современной, научно обоснованной и этичной системы контроля качества биологических препаратов. Замена или удаление испытаний на животных не только соответствует принципам гуманности, но и повышает точность, воспроизводимость и эффективность процессов, обеспечивая пациентов во всем мире безопасными и высококачественными лекарственными средствами.

Источник: https://www.who.int/publications/m/item/guidelines-on-replacement-of-animal-tests-for-quality-control