Нарушенная функция почек путем разных механизмов может изменять фармакокинетику лекарственных препаратов как с почечным, так и внепочечным путем выведения. Определение дозы нового лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью имеет важное значение в процессе разработки препарата. Основанием для изменения режима дозирования у пациентов с нарушенной функцией почек служат результаты специальных фармакокинетических исследований и популяционного анализа фармакокинетики. Рекомендации Управления по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) в марте 2010 года были изменены и дополнены новой информацией в отношении фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью. Максимально расширены группы препаратов, которые должны быть исследованы у данной категории пациентов (большинство средств для длительного применения, а также новые классы препаратов). Выделены критерии деления пациентов в соответствии со стадиями хронической болезни почек, что позволяет максимально приблизить результаты исследований к реальной практике и информации в инструкции к применению.

Отмечены факторы, определяющие необходимость проведения сокращенных и полных фармакокинетических исследований у пациентов с нарушенной функцией почек, методы оценки функции почек и представлены примеры. Обсуждается влияние диализа на фармакокинетику препарата. Приведены этапы анализа данных, включая моделирование взаимосвязи между показателями почечной функции и фармакокинетическими параметрами с целью разработки рекомендаций по изменению дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Принципы ФК исследований у пациентов с нарушением функции почек и перспективы

Предложен алгоритм для определения необходимости проведения ФК исследований у пациентов с нарушенной функцией почек и интерпретации полученных данных [1].

Оценка влияния почечной недостаточности на ФК почти всех препаратов (независимо от основного пути выведения), которые планируются к многократному применению у пациентов с нарушенной функцией почек, приводит к получению важных данных, необходимых для принятия решения об изменении режима дозирования у данной категории пациентов. Для определения точных механизмов влияния нарушенной функции почек на метаболизм/транспорт лекарственных препаратов, а также определения белков и транспортеров, которые являются чувствительными и не чувствительными к эффектам нарушенной функции почек, необходимы дополнительные исследования [2, 3].

Таким образом, можно сформулировать основные принципы проведения и интерпретации результатов фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек:

• Если планируется многократное применение препарата (в том числе первичного не элиминирующегося почками) у пациентов с нарушенной функцией почек, необходимо проводить фармакокинетические исследования.
• Существует алгоритм определения необходимости ФК исследований у пациентов с нарушенной функцией почек (с возможностью проведения исследований сокращенного дизайна).
• Для определения степени нарушения функции почек используют оба расчетных метода (формулы Кокрофта-Гаулта и MDRD), а результаты фармакокинетических исследований также представляются для обоих методов.
• У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, фармакокинетические исследования проводят для определения необходимости коррекции доз, а также оценки возможности использования диализа при передозировке лекарственного препарата.
• Клиническое значение изменений фармакокинетики вследствие нарушения функции почек представляется на основании взаимоотношений “концентрация-ответ” для положительных и нежелательных эффектов.
• Информация о режиме дозирования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек и ее влиянии на фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата включается в соответствующий раздел инструкции по применению лекарственного препарата. Указывается формула, которую использовали для определения степени нарушения функции почек, или предоставляется информация для обоих методов расчета.

Литература

Источник: Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Виллевальде С.В. Принципы фармакокинетических исследований новых лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции почек. // Клин. фармакол. тер., 2010, 19 (3), 79-88.