Два исследуемых жидких препарата долутегравира для новорождённых имели сравнимую биодоступность (количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме) с диспергируемыми педиатрическими таблетками в фармакокинетическом исследовании однократной дозы у ВИЧ-отрицательных мужчин.

Эти результаты были продемонстрированы на виртуальном Международном семинаре по клинической фармакологии ВИЧ, гепатита и других противовирусных препаратов 28–30 сентября 2020 года.

В настоящее время существует два утверждённых оригинальных, педиатрических препарата долутегравира: таблетки с плёночным покрытием 10 мг и 25 мг и диспергируемые таблетки 5 мг (для младенцев в возрасте от четырёх недель и весом не менее 3 кг).

В этом исследовании оценивалась фармакокинетика и безопасность двух жидких форм долутегравира, которые находятся в стадии разработки: прототип A – суспензия долутегравира 5 мг / мл в миглиоле, и прототип B – раствор долутегравира 2 мг / мл в глицерине по сравнению с диспергируемой таблеткой, после введения однократной дозы ВИЧ-отрицательным мужчинам.

Исследование было открытым, одноцентровым, однократным, нерандомизированным, трёхпериодным с фиксированной последовательностью. Участники получали дозы долутегравира в три периода с промежутком вымывания не менее 7 дней. Период 1 – прототип А суспензии долутегравира; Период 2 – две диспергируемые таблетки долутегравира по 5 мг; Период 3 – прототип B раствор долутегравира. Все дозы были эквивалентны 10 мг долутегравира.

В исследовании приняли участие 22 ВИЧ-отрицательных мужчины в возрасте 21–49 лет (в среднем 31,3 года). Их средний вес был 79,2 кг, а индекс массы тела 25,4 кг / м²; 19 (86%) были белыми, 2 (9%) черными и 1 (5%) азиатом. Двадцать два получили диспергируемые таблетки, 18 получили жидкость прототипа A и 19 получили жидкость прототипа B.

Исследователи изучили временные профили концентрации в течение 72 часов. Эта оценка AUC_0-inf, C_max и AUC_0-t показала, что прототип А (суспензия миглиола) имеет биодоступность, аналогичную диспергируемым таблеткам (в пределах диапазона биоэквивалентности от 0,8 до 1,25). Для прототипа B (раствор глицерина) оба параметра AUC также были сходными, но C_max имела немного более высокую относительную биодоступность, причём верхний предел находился за пределами диапазона отношения биоэквивалентности.

Основываясь на полученных результатах, исследователи пришли к выводу, что корректировка дозы любого жидкого препарата для новорождённых не требуется.

Не было опасений и по поводу безопасности после введения разовой дозы взрослым участникам. Для дальнейших разработок была выбрана суспензия в миглиоле.

Опубликовано: https://i-base.info/htb/39348