Методика сопоставления фармакокинетики (ФК) у детей и взрослых с ВИЧ хорошо зарекомендовала себя в качестве инструмента определения оптимальных педиатрических доз препаратов, содержащих долутегравир (DTG), свидетельствуют результаты исследования IMPAACT1093, представленные на AIDS2020.

IMPAACT P1093 – это открытое исследование фармакокинетики и безопасности долутегравира фазы I/II.

Определение приемлемой дозировки антиретровирусных препаратов у детей в основном зависит от соответствия параметров ФК у взрослых.

Исследователи провели оценку взаимосвязи воздействия DTG и вирусологической реакцией у детей. Для этого они смоделировали вероятность вирусной нагрузки 50 или <400 копий / мл на 4, 24 и 48 неделе и связали это с воздействием DTG (C24, Cavg или AUC0-24) на основе выборки между 5-10 днями, 4, 12 и 24 неделей.

Ковариаты включали исходную вирусную нагрузку, количество CD4, стадию ВИЧ-инфекции (по типологии CDC) и исходную вирусную нагрузку > 100 000 копий / мл.

На 4, 24 и 48 неделях было доступно 143, 135 и 112 показателей вирусной нагрузки.

Специалисты обнаружили, что параметры воздействия DTG (C24, AUC0-24 и Cavg) дают широкий диапазон воздействий, которые не позволяют прогнозировать вирусный ответ в испытанных диапазонах доз.

Они предположили, что изученные дозировки поддерживали концентрацию, близкую к максимальной, и добавили, что это также может быть связано с небольшим размером выборки для каждой дозы и высокой вариабельностью фармакокинетики.

Исходная вирусная нагрузка > 100.000 копий / мл была значимым предиктором ответа и ассоциировалась с более низкой вероятностью достижения вирусной нагрузки <50 копий / мл (p <0,001).

Полученные данные предполагают, что сопоставление параметров воздействия ФК у детей и взрослых является разумным подходом при определении дозировки препаратов, содержащих DTG.

Препарат DTG с универсальной диспергируемой оболочкой дозировкой 10 мг в настоящее время находится на рассмотрении FDA (одобрение ожидается к концу текущего года). Дозировка 5 мг находится в стадии разработки.