Фармакогенетические реакции развиваются на основе широкого генетического полиморфизма в человеческих популяциях, который сформировался эволюционно до появления применяемых, современных фармакологических средств. На развитие фармакогенетики оказывали большое значение два принципиальных подхода. Первый подход заключался в понимании фармакогенетических закономерностей, построенных на основе различий в метаболизме лекарств. Второй обуславливался объяснением различий в реакциях на лекарства различиями органов-мишеней, клеток или рецепторов. Успехи, которые были достигнуты фармакогенетикой, дали возможность клинического понимания лекарственной толерантности и повышенной чувствительностью к препаратам у отдельных пациентов. От темпов развития фармакогенетики во многом зависит индивидуализация лечебных мероприятий, к которым относятся выбор аналога, доза, способ введения. Из долгосрочной врачебной практики нам хорошо известна значительная вариабельность в эффективности и побочных действиях, которые оказывают лекарства на разные группы населения. При введении стандартной дозы лекарства, через определенный промежуток времени, концентрация его в крови у некоторых лиц оказывается ниже оптимальной, а у других пациентов достигает токсического уровня. Такие кривые с одной модой свидетельствуют либо о полигенном характере наследования признака, либо о средовых влияниях разной степени выраженности. Поэтому возникает вопрос, а есть ли генетическая компонента, определяющая концентрацию лекарств в крови. С помощью близнецового и клинико-генеалогического методов обнаружено, что такая вариабельность в значительной степени детерминирована генетически. Во многом поведение лекарства в организме обусловлено биотрансформацией, а также такими процессами, как всасывание, распределение, взаимодействие с рецепторами, метаболизм и выведение. Все фазы фармакокинетического процесса проходят с помощью специфических и неспецифических ферментов, которые, имеют генетический контроль. Если брать в расчет широкий сбалансированный полиморфизм человеческих популяций, то можно предположить, что судьба каждого лекарства на определенном фармакокинетическом этапе связана с полиморфной системой фермента или белка. Это и оказывает значение на разнородные реакции пациэнтов на лекарства. Исходя их многочисленных наблюдений, мы видим, что судьба большинства лекарств определяется функционированием нескольких взаимодействующих генов, поэтому кривые распределения индивидов в зависимости от концентрации лекарств в их крови при введении стандартной дозы и соответствуют кривым полигенного наследования. |