Международный совет по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения (ICH) опубликовал проект руководства ICH M9 «Биовейверы на основе биофармацевтической классификационной системы (БКС)». Биовейвер — это подход, предполагающий допустимость при определенных условиях замены данных о биодоступности, полученных in vivo, данными, полученными in vitro.

Уже сейчас в документе упорядочены многие аспекты установления характеристик растворимости и проникающей способности действующего вещества, а также растворения готового лекарственного препарата. Будучи международно гармонизированным документом, он накладывает жесткие условия на приемлемость биовейверов, включая глубокие требования к установлению растворимости и проникающей способности, жесткие критерии отбора для готовых лекарственных препаратов, а также явно закрепляет требования к валидации процесса производства. В частности, БКС-биовейверу будут подлежать только фармацевтические эквиваленты, при этом в случае веществ III класса по БКС устанавливаются строгие условия по скорости растворения и составу вспомогательных веществ (взяты из соответствующего пересмотренного руководства FDA, опубликованного в конце 2017 г.). Требования к опытно-промышленным и промышленным сериям готовых препаратов, которые подлежат испытанию на растворение и последующему выводу на рынок, совпадают с таковыми, предъявляемыми к препаратам, оцениваемым в исследованиях биоэквивалентности in vivo (традиционные 100 000 единиц или 10 % от промышленной серии).

Для государств – членов ЕАЭС это означает, что после принятия документа в окончательной редакции целесообразно будет обновить соответствующее приложение к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов. В настоящее время в приложении № 4 указанных Правил содержатся нормы, взятые из руководства по изучению биоэквивалентности EMA. Поскольку положения руководства EMA в отношении БКС-биовейверов недостаточно четкие, то и положения Правил Союза содержат в настоящее время неопределенность. ICH M9 написан более четко и понятно, поэтому уже сейчас разработчикам, планирующим выходить на рынок ЕАЭС через БКС-биовейвер, целесообразно учитывать новые положения, поскольку принципиально они не должны поменяться (исходя из мониторинга соответствующей научной литературы и последних требований ведущих регуляторов).

Автор: Равиль Ниязов