Уп­равле­ние по са­нитар­но­му над­зо­ру за ка­чес­твом пи­щевых про­дук­тов и ме­дика­мен­тов (Food and Drug Administration) со­об­щи­ло, что вне­сет из­ме­нения в про­токол ре­комен­ду­емо­го ис­сле­дова­ния би­оэк­ви­вален­тнос­ти для вос­про­из­ве­ден­ных форм пре­пара­та Дю­резол (диф­лупред­нат) в ви­де эмуль­сии для при­мене­ния в оф­таль­мо­логии. FDA ре­шилось на этот шаг в от­вет на граж­дан­ский иск, по­дан­ный в США ком­па­ни­ей Alcon (под­разде­ление Novartis).

Дю­резол был за­регис­три­рован в 2008 го­ду ком­па­ни­ей Sirion Therapeutics. Alcon вы­купи­ла пра­ва на этот пре­парат два го­да спус­тя, не­задол­го до то­го, как пе­реш­ла под кон­троль Novartis.

Ре­комен­да­тель­ный про­токол ис­сле­дова­ния би­оэк­ви­вален­тнос­ти для эмуль­сий диф­лупред­на­та был вы­пущен FDA в кон­це 2016 го­да. Для за­яви­телей вос­про­из­ве­ден­но­го пре­пара­та пред­ла­галось два ва­ри­ан­та: мож­но бы­ло про­вес­ти се­рию ла­бора­тор­ных ис­сле­дова­ний, вклю­ча­ющих под­твержде­ние иден­тичнос­ти ка­чес­твен­но­го и ко­личес­твен­но­го сос­та­ва пре­пара­та, под­твержде­ние сход­ных фи­зико-хи­мичес­ких ха­рак­те­рис­тик го­товой ле­карс­твен­ной фор­мы и про­веде­ние тес­та срав­ни­тель­ной ки­нети­ки выс­во­бож­де­ния ле­карс­твен­но­го ве­щес­тва или ог­ра­ничить­ся од­ним ис­сле­дова­ни­ем би­оэк­ви­вален­тнос­ти In vitro с оп­ре­деле­ни­ем со­дер­жа­ния пре­пара­та в во­дянис­той вла­ге во вре­мя опе­ратив­но­го вме­шатель­ства при кор­рекции ка­тарак­ты.

Пер­вый пре­тен­дент на ре­гис­тра­цию по дан­но­му про­токо­лу уже по­явил­ся – ком­па­ния Akorn по­дала в FDA ре­гис­тра­ци­он­ное досье на дже­нерик Дю­резо­ла, су­мев до­бить­ся в Па­тен­тном бю­ро США пе­рес­мотра сро­ка дей­ствия ис­ходно­го па­тен­та, до­казав, что срок за­щиты дол­жен от­счи­тывать­ся не с мо­мен­та ре­гис­тра­ции пре­пара­та в США, а с мо­мен­та пер­вичной ре­гис­тра­ции ис­ходно­го пре­пара­та, вы­куп­ленно­го Sirion Therapeutics у Senju Pharmaceutical и Mitsubishi Chemical Corporation.

В от­вет Alcon ука­зал, что пред­ло­жен­ная схе­ма про­токо­ла яв­ля­ет­ся не­кор­рек­тной, так как оп­ция про­веде­ния толь­ко ла­бора­тор­ных ис­сле­дова­ний яв­ля­ет­ся не­дос­та­точ­ной для под­твержде­ния би­оэк­ви­вален­тнос­ти пре­пара­тов. Так­же не­доволь­ство Alcon выз­ва­ла схе­ма ис­сле­дова­ний in vitro, учи­тыва­ющая толь­ко оп­ре­деле­ние со­дер­жа­ния пре­пара­та, а е его ак­тивных ме­табо­литов. В граж­дан­ском ис­ке, по­дан­ном к FDA, пред­ста­вите­ли Alcon пот­ре­бова­ли пе­рес­мотра ре­комен­до­ван­но­го про­токо­ла и наз­на­чения до­пол­ни­тель­ных ис­пы­таний за­яви­телям.

Пос­ле рас­смот­ре­ния ис­ка FDA сог­ла­силось из­ме­нить про­токол, час­тично приз­нав пра­воту ис­тцов по вто­рому тре­бова­нию и ука­зав, что ис­сле­дова­ния би­оэк­ви­вален­тнос­ти дол­жны учи­тывать не толь­ко про­филь со­дер­жа­ния са­мого диф­лупред­на­та, но и его ме­табо­лита - 6α, 9-диф­тор­пред­ни­золон-17-бу­тира­та.

В пер­вом тре­бова­нии ис­тцам бы­ло от­ка­зано - пред­ста­вите­ли FDA ука­зали, что ре­зуль­та­ты тес­та срав­ни­тель­ной ки­нети­ки выс­во­бож­де­ния ле­карс­твен­но­го ве­щес­тва при­нима­ют­ся для дан­ной ле­карс­твен­ной фор­мы тог­да и толь­ко тог­да, ког­да ка­чес­твен­ный и ко­личес­твен­ный сос­тав пре­пара­та пол­ностью сов­па­да­ют. Та­ких дан­ных дос­та­точ­но для од­нознач­но­го под­твержде­ния би­оэк­ви­вален­тнос­ти.

Источник: pharmjournal.ru

kTwitterEmailMore