Для контроля инфекции в популяции новорождённых и детей первого полугодия жизни в отделении интенсивной терапии новорождённых требуются режимы с частым дозированием.

Авторы из Китая провели исследование с целью разработать модели популяционной фармакокинетики (ФК) дляпиперациллина/тазобактама у новорождённых и младенцев в возрасте младше 2 месяцев для определения надлежащего режима дозирования и предоставления рациональной основы для создания предварительных рекомендаций по дозированию, подходящих для этой популяции. Результаты исследования были опубликованы в журнале "European journal of clinical pharmacology".

Двухэтапное открытое исследование было проведено у новорождённых и младенцев в возрасте младше 2 месяцев в отделении интенсивной терапии новорождённых (ОИТН). В целом с использованием нелинейного подхода к моделированию смешанных эффектов (NONMEM VII) было проанализировано 207 наборов данных о профиле концентрация-время для пиперациллина и 204 для тазобактама, которые были получены у 71 пациента. Были созданы фармакокинетические модели для пиперациллина и тазобактама. Окончательные модели были оценены с использованием как бутстрэп-анализа, так и визуального прогностического контроля. Оценки внешней модели были выполнены у 20 дополнительных пациентов.

У новорождённых и грудных младенцев в возрасте младше 2 месяцев медиана центрального клиренса составляла 0,133 и 0,149 л/ч/кг для пиперациллина и тазобактама соответственно. Постменструальный возраст (ПМВ) был идентифицирован в качестве наиболее значимой ковариаты центрального клиренса пиперациллина итазобактама. Однако было доказано, что сочетание данных о массе тела (МТ) в настоящее время и постнатального возраста превосходит по значимости один ПМВ. МТ являлась наиболее важной ковариатой для кажущегося центрального объёма распределения. Как внутренние, так и внешние оценки поддерживали прогнозирование окончательных моделей ФК пиперациллина и тазобактама. Стратегия дозирования из расчета 44,44/5,56 мг/кг/доза пиперациллина/тазобактама каждые 8 или 12 ч, оценивавшаяся в этом исследовании, обеспечивала достижение фармакодинамической цели (концентрации свободного пиперациллина более 4 мг/л на протяжении более чем 50% интервала дозирования) у около 67% младенцев.

Популяционные фармакокинетические модели точно описывали профили ФК пиперациллина/тазобактама у младенцев в возрасте младше 2-х месяцев

Авторы делают вывод, что для контроля инфекции в популяции новорождённых и детей первого полугодия жизни в ОИТН могут потребоваться режимы с более частым дозированием.

Источник: Eur J Clin Pharmacol. 2013 Jun;69(6):1223-33. doi: 10.1007/s00228-012-1413-4. Epub 2013 Jan 26.