Нефропротективное действие ресвератрола при цисплатин-индуцированном остром повреждении почек

Актуальность. В России ежегодно выявляется более 600 000 случаев заболеваний онкологией, в 18,9 % процесс диагностируется на IV стадии. Химиотерапия является основным методом лечения пациентов с метастатическими формами рака. Цисплатин – широко используемый химиотерапевтический препарат, однако он обладает значительной нефротоксичностью, которая часто приводит к редукции дозы или даже полному прекращению его приёма. Учитывая данный факт, профилактика развития цисплатин-индуцированного острого повреждения почек является крайне важной задачей.

Цель исследования: изучить нефропротективные свойства ресвератрола при цисплатин-индуцированном остром повреждении почек.

Материалы и методы. Исследование проведено в НИИ фармакологии живых систем Белгородского национального исследовательского университета на 40 белых лабораторных крысах-самцах линии Wistar массой 250–300 г. Для моделирования острого почечного повреждения животным вводили цисплатин в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно в 1-й и 8-й день эксперимента. С целью нефропротекции ежедневно перорально давали ресвератрол в дозе 4 мг/кг или 12 мг/кг в течение 2 недель. Спустя 14 суток после первого введения цисплатина выполняли функциональные пробы и лабораторные исследования.

Результаты. Использование ресвератрола при цисплатин-индуцированном остром повреждении почек сопровождалось выраженными дозозависимыми нефропротективными эффектами, проявившимися в снижении уровня креатинина и мочевины плазмы крови, росте скорости клубочковой фильтрации, нормализации фракционной экскреции натрия и улучшении показателя уровня микроциркуляции в паренхиме почек.

Выводы. Результаты исследования демонстрируют перспективность использования ресвератрола с целью профилактики развития цисплатин-индуцированного острого повреждения почек.

1. Окладников С.М., Никитина С.Ю. Здравоохранение в России. 2023: Стат.сб./Росстат. М., 3-46 2023. 179 с.

2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.]. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. илл.

3. Бурнашева Е.В., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Мацуга А.А. Поражение почек при противоопухолевой терапии. Нефрология. 2018;22(5):17-24.

4. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, et al. Mechanisms of Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury: Pathological Mechanisms, Pharmacological Interventions, and Genetic Mitigations. Cancers (Basel). 2021 Mar 29;13(7):1572. doi: 10.3390/cancers13071572.

5. Veiga-Matos J, Remião F, Motales A. Pharmacokinetics and Toxicokinetics Roles of Membrane Transporters at Kidney Level. J Pharm Pharm Sci. 2020;23:333-356. doi: 10.18433/jpps30865.

6. Altındağ F, Ergen H. Sinapic acid alleviates cisplatin-induced acute kidney injury by mitigating oxidative stress and apoptosis. Environ Sci Pollut Res Int. 2023 Jan;30(5):12402-12411. doi: 10.1007/s11356-022-22940-x.

7. Tian B, Liu J. Resveratrol: a review of plant sources, synthesis, stability, modification and food application. J Sci Food Agric. 2020 Mar 15;100(4):1392-1404. doi: 10.1002/jsfa.10152.

8. Zhu T, Wang L, Wang LP, Wan Q. Therapeutic targets of neuroprotection and neurorestoration in ischemic stroke: Applications for natural compounds from medicinal herbs. Biomed Pharmacother. 2022 Apr;148:112719. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112719

9. Tejada S, Capó X, Mascaró CM, et al. Hepatoprotective Effects of Resveratrol in Non-Alcoholic Fatty Live Disease. Curr Pharm Des. 2021;27(22):2558-2570. doi: 10.2174/1381612826666200417165801.

10. Hecker A, Schellnegger M, Hofmann E, et al. The impact of resveratrol on skin wound healing, scarring, and aging. Int Wound J. 2022 Jan;19(1):9-28. doi: 10.1111/iwj.13601.

11. Stupakova EG, Lazareva GA, Gureev VV, et al. L-NAME-induced Preeclampsia: correction of functional disorders of the hemostasis system with Resveratrol and Nicorandil. Research Results in Pharmacology. 2019;5(2):1-12. doi: 10.3897/rrpharmacology.5.35316.

12. Shcheblykina OV, Kostina DA, Stoyanova NG, et al. Pharmacological correction of post-contrast acute kidney injury with a functional product based on fermented grape juice. Research Results in Pharmacology. 2024;10(4):61-65. doi: 10.18413/rrpharmacology.10.546.

13. Stupakova EG, Lazareva GA, Gureev VV. Correction of morphofunctional disturbances arising when modelling Preeclampsia with resveratrol and nicorandil. Research Results: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2018;4(1):59-71. doi: 10.3897/rrpharmacology.4.25528.

14. Riccio BVF, Spósito L, Carvalho GC, et al . Resveratrol isoforms and conjugates: A review from biosynthesis in plants to elimination from the human body. Arch Pharm (Weinheim). 2020 Dec;353(12):e2000146. doi: 10.1002/ardp.202000146.

15. Burns J, Yokota T, Ashihara H, et al. Plant foods and herbal sources of resveratrol. J Agric Food Chem. 2002 May 22;50(11):3337-40. doi: 10.1021/jf0112973

16. Hurst WJ, Glinski JA, Miller KB, et al. Survey of the trans-resveratrol and trans-piceid content of cocoa-containing and chocolate products. J Agric Food Chem. 2008 Sep 24;56(18):8374-8. doi: 10.1021/jf801297w.

17. Baek SH, Ko JH, Lee H, et al. Resveratrol inhibits STAT3 signaling pathway through the induction of SOCS-1: Role in apoptosis induction and radiosensitization in head and neck tumor cells. Phytomedicine. 2016 May 15;23(5):566-77. doi: 10.1016/j.phymed.2016.02.011.

18. Jang M, Cai L, Udeani GO, et al. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes. Science. 1997 Jan 10;275(5297):218-20. doi: 10.1126/science.275.5297.218.

19. Harikumar KB, Kunnumakkara AB, Sethi G, et al. Resveratrol, a multitargeted agent, can enhance antitumor activity of gemcitabine in vitro and in orthotopic mouse model of human pancreatic cancer. Int J Cancer. 2010;127(2):257-268. doi:10.1002/ijc.25041. EDN: NYSWDJ

20. Do Amaral CL, Francescato HD, Coimbra TM, et al. Resveratrol attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Arch Toxicol. 2008 Jun;82(6):363-70. doi: 10.1007/s00204-007-0262-x.

21. Hao Q, Xiao X, Zhen J, et al. Resveratrol attenuates acute kidney injury by inhibiting death receptor mediated apoptotic pathways in a cisplatin induced rat model. Mol Med Rep. 2016 Oct;14(4):3683-9. doi: 10.3892/mmr.2016.5714.

22. Darwish MA, Abo-Youssef AM, Khalaf MM, et al. Resveratrol influences platinum pharmacokinetics: A novel mechanism in protection against cisplatin-induced nephrotoxicity. Toxicol Lett. 2018 Jun 15;290:73-82. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.03.023.

23. Jang JY, Im E, Kim ND. Mechanism of Resveratrol-Induced Programmed Cell Death and New Drug Discovery against Cancer: A Review. Int J Mol Sci. 2022 Nov 8;23(22):13689. doi: 10.3390/ijms232213689.

24. Ren B, Kwah MX, Liu C, et AL. Resveratrol for cancer therapy: Challenges and future perspectives. Cancer Lett. 2021 Sep 1;515:63-72. doi: 10.1016/j.canlet.2021.05.001.