Выделение субъектов c низким исходным уровнем вариабельности фармакокинетических параметров в рамках проведения клинических исследований с включением метода биоимпедансометрии

Актуальность. Биоимпедансометрия — метод, позволяющий оценить компонентный состав тела и практически не имеющий негативных последствий для испытуемого. Авторским коллективом предложены подходы, призванные уменьшить фармакокинетическую гетерогенность выборки субъектов клинических исследований с использованием представленного метода. В свою очередь, это продиктовано результатами предыдущих исследований, показавших, что рутинные клинико-лабораторные и инструментальные показатели не позволяют решить проблемы отбора субъектов с исходно более низкой вариабельностью фармакокинетических параметров.
Цель. Целью данной работы является оценка возможности использования данных, получаемых в ходе скринингового обследования, и метода биоимпедансометрии для выделения субъектов c исходно более низким уровнем вариабельности фармакокинетических параметров в ходе клинического исследования высоковариабельного лекарственного препарата ралтегравир (n = 50).
Методология. Для выполнения поставленной цели было выбрано четырёхпериодное исследование высоковариабельного препарата ралтегравир, проведённое в 2024 году в соответствии с регуляторными и этическими требованиями РФ. Математико-статистический анализ результатов осуществляли с использованием пакетов R 4.4.3 и Statistica 10.0, а также Microsoft Excel 2013 для построения графиков и таблиц. 
Результаты. Проведена этапная оценка информативности ряда параметров, измеряемых в рамках проведения рутинных медицинских манипуляций, измерений параметров плазменной концентрации ралтегравира, а также параметров биоимпедансометрии. Результаты двухэтапного анализа показателей добровольцев, которые в рамках клинического исследования применяли ралтегравир, позволили установить, что дополнительное к клинико-лабораторным показателям, получаемым в период скрининга, использование результатов биоимпедансометрии существенно повышает эффективность дискриминации подгрупп с различным уровнем вариабельности в обучающей выборке с 82,1 % (общая группа и подгруппы) до 97,2 % в общей группе и до 100 % в подгруппе вариабельной фармакокинетики.

1. Решение № 85 «Об утверждении правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза» от 03.11.2016.

2. Shah VP, Yacobi A, Barr WH, et al. Evaluation of orally administered highly variable drugs and drug formulations. Pharm Res. 1996 Nov;13(11):1590-4. doi: 10.1023/a:1016468018478.

3. Василюк В. Б., Верведа А. Б., Фарапонова М. В., Сыраева Г. И. Оценка влияния демографических и антропометрических показателей на вариабельность фармакокинетических параметров. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2024;(1):32-44. doi: 10.37489/2587-7836-2024-1-32-44. EDN: BDNQTT.

4. Торнуев Ю.В., Непомнящих Д.Л., Никитюк Д.Б., и др. Диагностические возможности неинвазивной биоимпедансометрии. Фундаментальные исследования. 2014;(10-4):782-788.

5. Forkman FJ. Coefficients of Variation – an Approximate F-Test. Licentiate thesis. 2005.

6. Дискриминантный анализ [интернет]. Доступ по: https://www.statmethods.ru/statisticsmetody/diskriminantnyj-analiz/ Ссылка активна на 12.05.2025.

7. Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. — Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2002 (ООО Момент). — 185. ISBN 5-9231-0211-0 (в обл.).

8. Zhang Y, Huo M, Zhou J, Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comput Methods Programs Biomed. 2010 Sep;99(3):306-14. doi: 10.1016/j.cmpb.2010.01.007.

9. Shah VP, Yacobi A, Barr WH, et al. Evaluation of orally administered highly variable drugs and drug formulations. Pharm Res. 1996 Nov;13(11):1590-4. doi: 10.1023/a:1016468018478.

10. Davit BM, Conner DP, Fabian-Fritsch B, et al. Highly variable drugs: observations from bioequivalence data submitted to the FDA for new generic drug applications. AAPS J. 2008;10(1):148-56. doi: 10.1208/s12248-008-9015-x.